e:Med - Modul II - Verbundprojekt: Melanoma sensitivity - Validierung des prädiktiven SYSACT Modells zur TRAIL/APG und Trametinib/Debrafenib Kombinationstherapie beim malignen Melanom unter Verwendung eines organotypischen 3D Sphäroid-Modells - Teilprojekt B

Um wirksame und wirtschaftliche Therapien bei Patienten mit metastasiertem Melanom zu ermöglichen, sollen Assays bzw. Biomarker entwickelt werden, die ein Ansprechen der Patienten auf etablierte und neue Therapeutika allein oder in Kombination vorhersagen. Dieses Ziel soll durch gemeinsame Anstrengung von Vertretern der Systembiologie, der Grundlagen- und klinischen Forschung sowie der Industrie erreicht werden. Hierfür sollen im Rahmen dieses Teilprojekts klinische Daten, Tumorgewebe, histologische und immunhistochemische Techniken, Tumor-Zelllinien sowie funktionelle Assays durchgeführt bzw. zur Verfügung gestellt werden. Dieses Teilprojekt soll die klinische Relevanz der generierten systembiologischen Modelle überprüfen, die identifizierten prädiktiven Biomarker für das Therapieansprechen verifizieren und deren funktionelle Relevanz untersuchen. In der Hautklinik Tübingen werden >4.000 Melanom-Patienten/Jahr betreut. Alle klinische Daten sowie Tumorgewebe- und Blut-Proben sind über die elektronische Patientenakte und die Blut- und Gewebebank der Hautklinik abrufbar. Im Labor stehen für das Vorhaben zur Verfügung: Histologie, Immunhistochemie, Fluoreszenzmikroskopie, Elektronenmikroskopie, >25 etablierte und neu isolierte Melanommetastasen-Zelllinien incl. Vemurafenib-resistente Zelllinien, neu isolierte Keratinozyten und Fibroblasten, innovative Pharmaka und siRNAs zur Inhibition der RAF-MEK-ERK und PI3K-AKT-mTOR Signalwege, funktionelle Assays.