DF-AMR: Neue Antibiotika mit alternativen Wirkmechanismen in Synergie mit membrandestabilisierenden Peptiden gegen multiresistente Bakterien (NATURAL-ARSENAL) - Generierung und Bereitstellung neuer biosynthetischer Antibiotika

Das Vorhaben NATURAL-ARSENSAL zielt auf die Charakterisierung des Wirkmechanismus zweier neuer antibiotischer Klassen in Carbapenem-resistenten Gram-negativen Bakterien unter gleichzeitig verstärkender Wirkung membran-destabilisierender antimikrobieller Peptide. Derivate der Cystobactamide und Chelocardine haben bereits ihre Aktivität gegen (multi)resistente klinische Isolate unter Beweis gestellt, darunter P. aeruginosa und K. pneumoniae, welche frequent in französischen und deutschen Kliniken auftreten. So wie viele naturstoff-basierte Antibiotika interagieren diese Substanzen mit unterschiedlichen zellulären Strukturen, etwa mit dem Ribosom, der DNA Gyrase oder mit Effluxpumpen. Partner HZI/HIPS wird im Rahmen dieses Vorhabens für die (bio)synthetische Generierung und Bereitstellung zweier neuer antibiotischer Substanzklassen verantwortlich sein: der Cystobactamide und der Chelocardine. Dabei handelt es sich um antibiotische Naturstoffe, welche kürzlich in myxo- bzw- aktinobakteriellen Produzenten von der Gruppe R. Müller entdeckt bzw. weiterentwickelt wurden. Diese Substanzklassen sollen hier durch biosynthetisches Engineering weiterentwickelt werden, und die erhaltenen Derivate durch Produktion im großen Maßstab dem Konsortium für Studien zur Bioaktivität und zum Wirkmechanismus zur Verfügung gestellt werden.