DF-AMR: Reduktion der Verbreitung von ESBL-Plasmiden bei intestinalen Enterobakterien durch den probiotischen E. coli Stamm Nissle 1917 - EcN-ReduceESBLEcoli -

Dieses Projekt zielt auf die Etablierung von Escherichia coli Nissle 1917 (EcN)-basierten Ansätzen ab, um den Transfer von Resistenzplasmiden zu stören. Dieser probiotische E. coli Stamm weist verschiedene antagonistische Aktivitäten auf und stört das Wachstum und die Darmbesiedlung verschiedener intestinaler Krankheitserreger. EcN wirkt auch entzündungshemmend. Da eine Entzündung des Darmtrakts den Plasmidtransfer zwischen intestinalen Bakterien verstärkt, kann EcN nicht nur die Zusammensetzung der Darmmikrobiota modulieren und die Anzahl und Diversität pathogener Enterobakterien aufgrund ihrer antagonistischen Wirkungen verringern, sondern auch indirekt über eine Verringerung der Darmentzündung den Plasmidaustausch im Darmtrakt beeinflussen. Basierend auf der Tatsache, dass von EcN produzierte Faktoren die SOS-Reaktion in E. coli aktiv modulieren können, und da die SOS-Reaktion ein wichtiger Regulationsmechanismus beim konjugativen Transfer von ESBL-Plasmiden ist, werden die beteiligten EcN-Faktoren identifiziert und detailliert charakterisiert, die an der Modulation der SOS-Antwort und des Plasmidtransfers in ESBL-produzierenden E. coli beteiligt sein können. Um das Auftreten und die Persistenz von Antibiotikaresistenzen zu verstehen, ist es wichtig, E. coli-Isolate aus der Zeit vor der Antibiotikatherapie mit heutigen Isolaten zu vergleichen. Es wird angenommen, dass die konstante Exposition gegenüber Antibiotika in den letzten siebzig Jahren Bakterienvarianten mit einer veränderten Fähigkeit zur Teilnahme am horizontalen Gentransfer selektiert hat. Es werden daher vergleichende Genomanalysen mit E. coli-Isolaten aus der "Prä-Antibiotika-Ära" (einschließlich EcN) und neueren klinischen E. coli-Isolaten durchgeführt und bewertet, ob Determinanten für genomische Stabilität und horizontalen Gentransfer, SOS-Antwort und Quorum-Sensing aufgrund der Exposition gegenüber Antibiotika selektiert wurden.