ERA-NET Transcan-Neu II - PaCaNano - Entwicklung eines selektiven Nanopartikel-basierten Trägersystems zur Behandlung von Pankreastumoren mit gezielter Aufnahme in Tumorzellen und Tumorstroma zur Umgehung des häufigen Therapieversagens - Standort Universität Göttingen

Das Gesamtziel von PaCaNano ist das Therapieversagen bei Pankreaskarzinomen (PK) als schwer zu behandelnde Krebsart zu überwinden. Es werden neuartige anorganisch-organische Hybrid-Nanopartikel (NP) als orts-spezifische Nanocarrier für eine neue Therapiestrategie entwickelt und präklinisch evaluiert, um sie in die Klinik zu bringen. Sie bestehen bis zu 81% (Gewichtsvolumen) aus dem klinisch zugelassenen Chemotherapeutikum Gemcitabinphosphat (GemP-NPs) und sollen mittels "Targeting-Strategien" den geschützten Transport und die selektive Abgabe von extrem hohen Gemcitabinkonzentrationen im Tumor ermöglichen und sowohl Tumor- als auch Stromazellen angreifen. Dadurch sollen Nebenwirkungen minimiert werden. Dies soll erreicht werden durch 1) neuartige antikörper-funktionalisierte GemP-NPs, die spezifisch an Pankreaskarzinom (PK)-Zellen binden und ihre zelluläre Aufnahme erhöhen, 2) GemP-NPs, die mittels Funktionalisierung von neuartigen Protein-Inhibitoren, gezielt zu tumor-assoziierten Stromazellen im PK gebracht werden und diese abtöten und 3) GemP-NPs mit zusätzlicher Beladung ausgewählter Fibroblasten-Aktivierungsprotein(FAP)-aktivierbarer, nicht-toxischer Prodrugs. In einer in vivo Proof-of-Concept-Studie werden die Vorteile des gezielten Drug-Delivery Systems im Vergleich zur Gabe von freiem Gemcitabin analysiert, einschließlich der sequentiellen Verabreichung von auf Stroma gerichteten NPs und NPs, die gezielt Krebszellen angreifen. NPs mit Fluoreszenzfarbstoffen ausgestattet ermöglichen die Beurteilung ihrer Bioverteilung in vivo. Das NP-Plattformkonzept mit flexibler Zusammensetzung lässt sich auf andere, schwer behandelbare Krebsentitäten übertragen. Am Standort Göttingen werden v.a. präklinische Studien zu dem funktionalisierten nanopartikelbasierten Drug Delivery System durchgeführt.