ERASysAPP1 - Verbundprojekt: SysVirDrug - Translating Systems Virology Data into Broad-Spectrum Antiviral Drugs (Deutsches Teilprojekt C)

SysVirDrug hat zum Ziel, essentielle Wirtszellfunktionen zu identifizieren, auf die alle fünf untersuchten +RNA-Viren zwingend angewiesen sind. Darüber hinaus werden Strategien entworfen, die Funktion dieser zellulären Systeme in der Virusreplikation zu inhibieren, und entsprechende pharmakologische Leitsubstanzen identifiziert, die zu antiviralen Wirkstoffen weiter entwickelt werden können. Hierzu stellen wir dem Konsortium vorhandene Daten zur intrazellulären Replikation des Hepatitis C Virus zur Verfügung und erheben neue, zeitlich aufgelöste Daten, auf Grundlage derer unsere Partner mathematische Modelle der +RNA-Virus-Vermehrung erstellen werden. Des Weiteren werden wir die Vorhersagen aus bioinformatischen Analysen, sowie aus den im Konsortium erstellten Modellen, bezüglich für die Virusreplikation essentieller Wirtzellfaktoren experimentell überprüfen. Wir werden dann Strategien entwickeln, um identifizierte zentrale Wirtsgene mit Hilfe von RNAi oder pharmakologischen Inhibitoren zu unterdrücken, und werden die Auswirkung auf die Virus-Replikation quantitativ erfassen. Für erfolgreich getestete Zielgene werden wir in enger Abstimmung mit den chemoinformatischen und mathematischen Partnern in iterativen Zyklen potentielle Wirkstoffe auf ihre antivirale Wirkung testen und schrittweise verbessern. Innerhalb des Konsortiums kommt uns zudem eine zentrale Rolle zu als Vermittler zwischen den biologisch-experimentellen und den theoretisch arbeitenden Verbund-Partnern.