Identifizierung und Charakterisierung von Naturstoffen mit Aktivitäten gegen Tuberkulose

Für die Entwicklung neuer Medikamente mit Wirkung gegen den Erreger von Tuberkulose besteht eine dringende Notwendigkeit, hauptsächlich aufgrund der Ausbildung von Resistenzen gegenüber gebräuchlichen Antibiotika. Um dieser Herausforderung zu begegnen, ist die Erforschung neuer Substanzklassen mit einer neuartigen Wirkweise von großer Bedeutung. Naturstoffe sind eine ergiebige Quelle neuer Verbindungen mit ungewöhnlichen Strukturen und neuartigen Wirkweisen. Deshalb sollen im geplanten Projekt neue myxobakteriell produzierte Naturstoffe mit Aktivität gegen den TB-Erreger gefunden, isoliert und strukturell aufgeklärt werden. Diese Substanzen sollen weiterhin bezüglich ihrer molekularen Wirkweise untersucht werden um idealerweise den zellulären Wirkort zu identifizieren. Im ersten Jahr soll die bestehende Naturstoff- und Extraktbibliothek des HZI/HIPS beim südafrikanischen Partner getestet werden um neue Substanzen mit Wirkung gegen den Tuberkulose-Erreger zu identifizieren. Parallel dazu werden kontinuierlich Extrakte von neu isolierten Stämmen angefertigt und dem Partner an der University of CapeTown (UCT) zur Verfügung gestellt. Im zweiten Jahr ist es geplant aussichtsreiche Substanz-Kandidaten mittels bereits entwickelter Reporterstämme hinsichtlich ihrer molekularen Wirkweise zu untersuchen. Mit ausgewählten Substanz-Kandidaten sollen Experimente zur Resistenzentwicklung durchgeführt werden um den molekularen Wirkort zu bestimmen. Im dritten Jahr sollen dann die mutmaßlichen Wirkorte mittels verschiedener Techniken (Bindungsexperimente, z.B. SPR und NMR) verifiziert werden.