Infect-ERA IV Call - Verbundprojekt: InnateFun - Entwicklung und Herstellung von immunmodulatorischen Wirkstoffen zur Bekämpfung von invasiven Pilzinfektionen - TP A

Invasive Pilzinfektionen sind eine Ursache für schwerwiegende Komplikationen in der Klinik, insbesondere bei Intensiv-Patienten. Deren rasche Diagnose und gezielte Therapie sind immer noch eine große Herausforderung. Ein Großteil der invasiven Pilzinfektionen wird durch Candida spp. verursacht, die häufig als Teil der mikrobiellen Flora auf der Haut und den Schleimhäuten vorhanden sind. Candida spp bilden zudem Biofilme auf medizinischen Geräten, wie Kathetern, die zur Resistenz führen. Die gegenwärtige Behandlungsstrategie fokussiert auf das Abtöten der Pathogene im Wirt. Im Gegensatz dazu ist die Hauptidee von InnateFun, das angeborene Immunsystem der Patienten so zu stimulieren, dass es selbst die Pilzinfektion beseitigt. Dies kann über die Modulation von Immunrezeptoren geschehen, die eine entscheidende Rolle bei der antimikrobiellen Verteidigung spielen. Mit InnateFun möchten wir einen Proof-of-Principle für eine neue Art von Antimykotika schaffen, das möglicherweise auch für andere Infektionserkrankungen anwendbar ist. In InnateFun werden immun-modulatorische Verbindungen (IMC) entwickelt, die als Agonisten oder Antagonisten auf die Immunrezeptoren wirken, die an der Erkennung von Erregern beteiligt sind. Dies geschieht durch eine Kombination von Computer-basierten Modellingmethoden (WP1) und iterativen Zyklen der experimentellen Validierung (WP2). Die IMCs werden innerhalb des Konsortiums synthetisiert und zunächst in vitro unter Verwendung zellbasierter Assays getestet, welche die Rezeptoraktivität messen können. Positive IMCs werden in komplexen 3D-Infektionsmodellen bestätigt, bevor sie in Tiermodellen validiert werden (WP3). Durch die Aktivierung des angeborenen Immunsystems des Patienten erwarten wir, dass auch resistente Pathogene und Biofilme erfolgreich bekämpft werden können.