JPND-Verbund PROTEST 70: Aufrechterhaltung der Proteinhomöostase bei Synukleinopathien und Tauopathien durch eine gezielte Modulation des Hsp70/Co-Chaperon-Netzwerkes - Teilprojekt Nussbaum-Krammer

Die allmähliche Anhäufung von fehlgefaltetem a-Synuclein (a-Syn) und Tau ist charakteristisch für viele neurodegenerative Erkrankungen, die gemeinhin als Synucleinopathien bzw. Tauopathien bezeichnet werden. Molekulare Chaperone unterstützen die Faltung und den Abbau von ungefalteten und fehlgefalteten Proteinen und sind für die Aufrechterhaltung der zellulären Proteinhomöostase von zentraler Bedeutung. Daher nehmen wir an, dass es auch eine Reihe von Chaperonen geben könnte, die mit der pathologischen Vermehrung von a-Syn und tau Aggregaten interferieren. Dieses Projekt ist Teil einer länderübergreifende Zusammenarbeit von Partnern, die im Rahmen der EU-Joint-Programming-Initiative - Neurodegenerative Erkrankungen (JPND, www.jpnd.eu) gefördert wird. Es werden komplementäre Methoden und Modellsysteme kombiniert, um so relevante Chaperon-Netzwerke zu identifizieren, ihren Wirkmechanismus zu charakterisieren, Zelltyp- und Gewebe-spezifische Analyse der Chaperongen-Expression durchzuführen und ihr therapeutisches Potenzial zu testen. Jeder Partner deckt ein spezifisches Modellsystem ab, in dem geeignete Aspekte der Aktivitäten des Hsp70/Co-Chaperon-Netzwerks bezüglich a-Syn und Tau-Aggregation und Toxizität analysiert werden. In diesem Projekt wird der Einfluss spezifischer Chaperon-Kandidaten auf die Verhinderung der Aggregation, Auflösung von Aggregaten, Zell-zu-Zell-Ausbreitung und Toxizität von pathologischem a-Syn und tau in Caenorhabditis elegans untersucht.