PREDYT - Prädiktive Biomarker für die Dystonie: Vom Paradigma der monogenen Subtypen zur Diagnose und Prognose der genetisch nicht-diagnostizierten Formen

Die Ursachen bei einem wesentlichen Teil der Dystonie-Erkrankungen sind noch immer nicht bekannt. Die umfängliche Identifizierung krankheitsursächlicher genetischer Varianten und die Beschreibung der pathophysiologischen Veränderungen mittels multi-omischen Methoden hat das Potential, unser Verständnis der zugrundeliegenden Pathomechanismen bei monogen vererbten Unterformen zu verbessern, prognostische Marker aufzudecken und das Wissen auf genetisch undiagnostizierte Formen zu übertragen. Hierbei kommt der Untersuchung möglichst großer Patientenkollektive sowie der kombinierten, dem neuesten Stand der Technik angepassten Analyse von DNA, RNA, Proteinen, klinischen Merkmalen (einschließlich Bildgebungsdaten) und zellbasierten Modellorganismen eine herausragende Bedeutung zu. Ein derartiger Forschungsansatz stellt eine essentielle Voraussetzung für die Etablierung verbesserter Diagnosealgorithmen, prädiktiv-präventiver Programme und zielgerichteter Therapieansätze dar. Ziele des vorliegenden Vorhabens sind die Durchführung von genomischen (WES/WGS) und multi-omischen Untersuchungen, einschließlich der Generierung von RNA-Sequenzierungsdatensätzen und Proteomikdaten, zur Erhöhung der diagnostischen Ausbeute, ganzheitlichen Charakterisierung von Krankheitsgenen (-und Varianten) und Identifizierung von krankheitsrelevanten molekularen Markern in genetisch determinierten Proben. Das PREDYT-Konsortium vereint Zentren für Dystonie-Erkrankungen und Grundlagenforschung-orientierte Arbeitsgruppen mit spezieller Expertise in klinischer, genetischer, biochemischer, zellbiologischer und informatischer Analysekompetenz. Das PREDYT-Konsortium zum Ziel, die Diagnostik und Krankheitsverlaufsprädiktion von Dystonie-Erkrankungen zu verbessern.