Verbundprojekt: Maßgeschneiderte 3D-Tumormodelle zur Untersuchung der spezifischen Freisetzung von Peptiden durch Bakterien zur Krebstherapie; Teilvorhaben: AP 3+4 – Entwicklung komplexer 3-dimensionaler in vitro Tumormodelle

Krebs ist weltweit eine der häufigsten Todesursachen. Zu den modernen Krebsmedikamenten gehören Anti-Tumor-Peptide (ATPs), die aufgrund mehrerer Eigenschaften vielversprechende Behandlungsoptionen darstellen. ATPs haben ein niedriges Molekulargewicht, sind hochselektiv, werden gut toleriert, weisen eine niedrige Immunogenität auf und sind therapeutisch hoch wirksam. Allerdings haben ATPs nach systemischer Gabe aufgrund chemischer und physikalischer Instabilität eine kurze Halbwertszeit im Serum von Patienten. Gezielte Einbringung von ATPs ins Tumorgewebe erhöht die Verfügbarkeit am beabsichtigten Wirkort und reduziert gleichzeitig ungewünschte Nebenwirkungen außerhalb des Tumorgewebes. Die Expression von durch bakterielle Vektoren mit einer intrinsischen Fähigkeit solide Tumoren zu besiedeln stellt eine interessante Möglichkeit dar ATPs sicher, selektiv und effizient direkt am Wirkort zu produzieren. Im beantragten Projekt werden auf der einen Seite verschiedene Derivate eines tumorbesiedelnden S. Typhimurium-Stammes generiert, die verschiedene ATPs mit bekannter Wirkung gegen unterschiedliche Tumorzellen exprimieren. Auf der anderen Seite werden komplexe 3-dimensionale Tumormodelle entwickelt, die neben Tumorzellen auch relevante Populationen von Immunzellen enthalten. Diese Modelsysteme werden verwendet, um die Wirkung der generierten Bakterienstämme auf das Tumorwachstum und die lokale Immunantwort zu untersuchen. Insgesamt ist das vorgeschlagene Projekt 3D-TUBA ein umfassender Ansatz, der die vorklinische Untersuchung der gezielten Einbringung von ATPs ins Tumorgewebe durch bakterielle Vektoren verbessert und stärkt.