delCAA-HD: Die Rolle von HTT-Cis-Varianten in der Pathogenese der Huntington-Krankheit

Die Huntington-Krankheit (HD) ist eine tödliche Hirnerkrankung ohne Heilung oder Behandlung, die ihren Verlauf beeinflussen kann. Zahlreiche klinische Studien zur HD-Behandlung sind kürzlich gescheitert. HD wird durch eine verlängerte CAG-Wiederholung im Huntingtin-Gen verursacht. Es gibt eine umgekehrte Korrelation zwischen der Länge dieser Wiederholung und dem Alter, in dem die motorischen Symptome auftreten und die klinische Diagnose gestellt wird. Jedoch erklärt die CAG-Wiederholung nur etwa 50 % des Diagnosealters. Große genetische Studien haben weitere Varianten identifiziert, die das Diagnosealter beeinflussen. Die Hauptziele des gemeinsamen, multinationalen und multidisziplinären Projekts sind die Charakterisierung der etablierten genetischen Modifikatoren in verschiedenen Bevölkerungsgruppen (Deutschland, Türkei, Tschechische Republik), die Identifizierung potentiell neuer genetischer Modifikatoren im HTT-Gen in den 3 Patientenkohorten, die Bestimmung der Auswirkungen der LOI- und DOI-Varianten und anderer HTT-Varianten auf den Phänotyp und die Neuropathologie in experimentellen HD-Modellen sowie die Erforschung der somatischen Instabilität der CAG-Wiederholungen und der DNA-Reparatur als therapeutische Angriffspunkte in unseren (verbesserten) HD-Modellen.