Infect-ERA IV Call - INLEISH - Immunometabolische Vorgänge in der Regulation von viszeralen Leishmaniose

Leishmanien sind obligat intrazelluläre Parasiten, die Neutrophile Granulozyten und Makrophagen infizieren. Eine Infektion mit Leishmania donovani (L. donovani) führt zur tödlichen viszeralen Leishmaniose. Obwohl der Parasit vollständig auf den Metabolismus der Wirtszelle angewiesen ist, ist noch unerforscht, wie die Stoffwechselwege durch den Parasiten moduliert werden. Laut Arbeitshypothese manipulieren die Leishmania Parasiten den Stoffwechsel der Wirtszellen um für ihr Überleben und für ihre Vermehrung ein optimales Milieu zu schaffen. Im INLEISH arbeitet ein Konsortium von fünf Experten aus Portugal, Indien, Deutschland und Frankreich zusammen um die Stoffwechsel-Netzwerke zu entschlüsseln, die für die angeborene Abwehr gegen Leishmania Parasiten essentiell sind. Anteil Lübeck: Es wird der Einfluss einer L. donovani Infektion auf den Stoffwechsel und auf das Genexpressionsprofil von neutrophilen Granulozyten untersucht. Aus den Daten werden die metabolischen Knotenpunkte identifiziert, deren Manipulation durch die Parasiten für eine erfolgreiche Infektion essentiell sind. Diese Knotenpunkte sind potentielle Ziele innovativer Therapien gegen die tödliche Leishmania-Infektion. Menschliche neutrophile Granulozyten werden in der Zellkultur mit virulenten oder avirulenten L.donovani-Parasiten infiziert. Der Einfluss der Infektion auf wichtige metabolische Vorgänge wie Glykolyse, oxidative Phosphorylation und Fettsäureoxidation wird untersucht. In infizierten Neutrophilen werden Stoffwechselprodukte und das Genexpressionsprofil analysiert mit dem Ziel Stoffwechselknotenpunkte zu identifizieren, die durch die Parasiten beeinflusst werden. Die Bedeutung dieser Knotenpunkte bezüglich des Überlebens der Parasiten wird durch die Verwendung von pharmakologischen Inhibitoren untersucht. Desweiteren wird untersucht ob anti-entzündliche sogenannte N2-Neutrophile für das Wachstum von Leishmania-Parasiten optimale Lebensbedingungen bieten.