Target Identifizierung und Hit-Verbindung zu Leitstruktur Optimierung von SRI-12742 gegen MDR Acinetobacter baumannii (SRI12742-H2L-MDRAB)

Der Screening-Hit SRI-12742 wurde von Dr. Chopra als wirksam gegen MDR A. baumannii entdeckt und zeigte vor allem unter in vivo-Bedingungen eine mit Polymyxin B vergleichbare Aktivität (1). Der Wirkmechanismus von SRI-12742 wurde jedoch bisher nicht aufgeklärt, und gegenwärtig hat das Molekül ein begrenztes Aktivitätsspektrum gegen andere Bakterien und schlechte arzneimittelähnliche Eigenschaften. Basierend auf diesen vorläufigen Daten soll im aktuellen Projekt-Antrag das Ziel von SRI-12742 identifiziert werden und seine chemische Struktur sukzessive durch medizinisch-chemische Variation in der Titz-Gruppe optimiert, um dessen wirkstoffähnlichen Eigenschaften und seine antimikrobielle Wirksamkeit (MIC) und das Erregerspektrum zu verbessern. Prof. Verma wird ein auf SRI-12742 basierendes und von optimierten Derivaten Nanomaterial-Pflaster zur effizienten Versorgung infizierter Wunden entwickeln. Dieses Projekt wird zu neuen Antibiotika gegen gefährliche MDR / XDR-Varianten von gramnegativen Krankheitserregern führen. A. baumannii gehört zur ESKAPE Gruppe der Erreger, die höchste Priorität haben und dringend eine Entwicklung neuer Antibiotika ohne Kreuzresistenz gegen etablierte Medikamente benötigen (2). MDR / XDR-Stämme von ESKAPE-Krankheitserregern sind in Indien und Deutschland, insbesondere in nosokomialen Umgebungen, weit verbreitet, weshalb dieser Projekt-Antrag für die Gesundheitssysteme beider Länder von höchster Bedeutung ist.