Infect-ERA III Call - Verbundprojekt: SalHostTrop - Verständnis des human-spezififschen Wirtstropismus typhoidaler Salmollen - TP B

Salmonellen gehören zu den häufigsten Pathogenen beim Menschen und beim Tier. Nicht-typhoidale Serovare (NTS) wie die sv. Typhimurium und sv. Enteritidis verursachen normalerweise selbstlimitierende Entzündung im terminalen Ileum und Kolon. Im Gegensatz dazu verursachen die typhoidalen, an den Menschen adaptierten Serovare (TS) S. Typhi and S. Paratyphi A and B die invasive, gefährliche Krankheit enterisches Fieber (Typhus). Die molekulare Basis der Wirt-Spezifität der typhoidalen Salmonellen immer noch unvollständig verstanden. Unsere Arbeitshypothese ist dass Schlüssel-Interaktionen zwischen Wirt und Salmonellen sich zwischen NTS und TS unterscheiden und dass jede Gruppe spezifische Virulenz- und regulatorische Faktoren verwendet die für den Wirts-Tropismus verantwortlich sind. Das Ziel unseres Projektes ist den Mechanismus der für die Wirtsspezifität der TS Serovare verantwortlich ist, zu identifizieren, charakterisieren und zu verstehen. SalHostTrop ist ein engverzahntes Verbundprojekt das in 9 WP gegliedert ist. Unsere Gruppe ist an den WP2, 3, 4, 6, 7 und 9 beteiligt. Mittels komparativem dualem RNA-Sequenzieren (dRNA-seq) werden wir die Wirt-Pathogen Interaktionen der klinisch hoch relevanten human-spezifischen S. Typhi and S. Paratyphi A Serovare im Vergleich zu to S. Typhimurium and S. Enteritidis analysieren. Dabei werden wir Wirtsgene der Wirt-serovar-spezifischen Interaktionen (host-serovar-specific (HSI) Gene) identifizieren und die Salmonella Gene die unterschiedliche Expression während der Infektion zeigen (serovar-spezifisch exprimierte (SSE) Gene. Die identifizierten Gene werden mittels quantitativer Echtzeit-PCR überprüft und gendefiziente Salmonella-Mutanten hergestellt werden. Die Funktion dieser Gene wird durch in vitro Infektionen in Zellkultur und im Darm-kryptenmodell sowie bei in vivo Infektionen genauer charakterisiert werden.