Verbundprojekt: Molekulares Simulation-basiertes rationales Design von Schmerzmitteln auf den Opioid-Rezeptor; Teilvorhaben: Schmerzmitteltestung

Mehrere Opioid-Medikamente, wie Morphin, besitzen außergewöhnliche schmerzlindernde Eigenschaften. Dennoch können Sie nicht selektiv als Schmerzmittel fungieren, da Sie neben bekannten Suchtproblemen auch das Auftreten unerwünschter Nebenwirkungen auslösen. Ihre Nebenwirkungen, die Ihren klinischen Gebrauch einschränken, werden meist durch die konzertierte Aktivierung von anderen zellulären Wegen als den kanonischen verursacht, wenn Sie an den µ-Opioid-Rezeptor gebunden sind. Glücklicherweise wurde die Fähigkeit, einen bestimmten Pfad, die so genannte "funktionelle Selektivität", selektiv zu aktivieren, vor kurzem für wenige Liganden gezeigt, von denen einer, TRV130 genannt, derzeit in klinischer Studie ist. Leider ist der Wirkmechanismus eines solchen Liganden derzeit nicht verstanden. Durch die Nutzung der komplementären "computational expertise" Rechen-Kompetenz der deutschen und vietnamesischen Einheiten planen wir hier, den funktionalen "Selektivitäts"-Mechanismus auf molekularer Ebene zu rationalisieren. Dieses Wissen wird verwendet, um nach potenteren und vielversprechenderen Liganden zu suchen, die in der Lage sind, selektiv nur die schmerzlindernde zelluläre Reaktion auszulösen. Letzteres wird vom Pharmakonzern Grünenthal in Aachen getestet.