ERA-CVD: AtheroInside: Die lokale Immunmodulation von Atherosklerose mittels CD8+ T-Zell-basierter Nanomedizin

Arteriosklerose ist ein grundlegendes Krankheitsbild von Kardiovaskulären Krankheiten und eine Hauptursache für unerwünschte kardiovaskuläre Vorfälle (MACE). Chronische Entzündungen treiben das Wachstum und die Destabilisierung der arteriosklerotischen Plaques voran. Klinische Versuche, die die systemische Verabreichung von entzündungshemmenden Medikamenten untersuchen, zeigen einen vielversprechenden Rückgang von MACE, im Austausch für eine systemische Unterdrückung des Immunsystems. Ein besseres Verständnis des lokalen Entzündungsprozesses in Läsionen und ein gezielter Einsatz von entzündungshemmenden Medikamenten, ermöglichen einen lokalen Eingriff ohne die systemische Unterdrückung des Immunsystems. Unsere Daten deuten darauf hin, das CD8+ T-Zellen sich innerhalb der arteriosklerotischen Läsion ansammeln, sich signifikant von deren Gegenstücken im Blutkreislauf unterscheiden und einen lokalen entzündungshemmenden Einfluss haben. Wir verwenden hochmoderne Methoden, wie zum Beispiel Massenzytometrie, Optoakustische-, Optischen nanoskopie, und Multiphotonen Mikroskopie in humanen Plaques um CD8+ T-Zellen und ihre Wechselwirkung mit Schaumzellen zu untersuchen und ihre schützenden Signalwege zu erkennen, die einen therapeutischen Eingriff ermöglichen. Am wichtigsten ist dabei, dass unsere aktuellen Ergebnisse darauf hindeuten, das CD8+ T-Zellen sich schnell in der Läsion ansammeln. Daher beabsichtigen wir, CD8+ T-Zellen als Transportmittel, für das lokale Einbringen von Medikamenten in die Läsion zu verwenden, indem sie ex-vivo mit dem entzündungshemmenden Rapamycin beladen werden, das in Liposomen verkapselt wurde. Wir gehen davon aus, dass dieses Projekt neue mechanistische Einblicke in lokale Entzündungssignalwege gibt und neue, gezielte Strategien zur Bildgebung und Stabilisierung von arteriosklerotischen Läsionen durch pharmakologisches Eingreifen ermöglicht.