Verbundprojekt: Entwicklung und Implementierung eines COVId-19-scFv-TRAP-Portfolios für diagnostische und therapeutische Anwendungen; Teilvorhaben: Entwicklung eines Antikörperfragment-Polymer Konjugats als multivalentes Therapeutikum gegen Viren

Im Rahmen des Projekts COVITRAP soll ein Portfolio an scFv-Antikörpern gegen SARS-CoV-2-Spike-Proteine, eine miniaturisierte Diagnosevorrichtung zum Nachweis von Viren und ein therapeutisch einsetzbares, biokompatibles scFv-Polymer Konjugat entwickelt werden. Die Antikörper fungieren als integrale Bestandteile sowohl des Diagnosegeräts, in dem sie immobilisiert werden, um Viruspartikel einzufangen, als auch des polymeren Inhibitors, bei dem die Bindung an Viren durch die scFvs realisiert wird. Alle Projektpartner werden das Projekt mit scFvs starten, die bereits bei UNPAD etabliert sind, während der indonesische Partner an der Optimierung der Antikörper arbeitet. Um unser Verständnis der scFvs zu maximieren wird biophysikalisches Epitop-Screening (d. h. SPR) mit einer Strukturanalyse durch Kryo-Elektronenmikroskopie kombiniert. Auf diese Weise soll ein maximal variables scFv-Portfolio (verschiedene Bindungsstellen der SARS-CoV-2-Oberflächenproteine) ausgewählt und gleichzeitig herausgefunden werden, welcher Teil der scFvs (Domänen und / oder Aminosäuren) für eine effiziente Virusbindung zugänglich sein muss. Die Diagnosevorrichtung enthält auf DLS und Absorptionsspektrophotometrie basierende, miniaturisierte Nachweissysteme, die, zusammen mit den immobilisierten scFvs, die Empfindlichkeit des Virusnachweises erhöhen und somit auch die Probennahme erheblich erleichtern könnten. Die Antikörper werden für das scFv-Polymer Konjugat ortsspezifisch funktionalisiert, um eine effiziente Virusbindung durch einen orientierten Einbau der scFvs zu gewährleisten. Konjugate mit mehreren Antikörpern innerhalb einer Polymerkette sind als Virusinhibitor durch effiziente Bindung an einen Virus aufgrund der multivalenten Präsentation von scFvs und der Flexibilität des polymeren Rückgrats vielversprechend.