e:Med - Modul II - Verbundprojekt: MitoPD - Mitochchondriale Endophänotypen der Parkinson Krankheit - Teilprojekt B

Die Genese der Parkinsonerkrankung ist multifaktoriell mit Einfluss genetischer und Umweltfaktoren. Bei verschiedenen Patienten sind unterschiedliche Gene und damit auch unterschiedliche molekulare Kaskaden betroffen. Bisherige Studien zeigen, dass Störungen der mitochondrialen Funktion, z. B. bei Mutationen im PINK1 und Parkin Gen, eine Rolle bei der Entwicklung der Parkinsonerkrankung spielen können. In diesem Projekt sollen mittels Genom-, Transkriptom- und Proteomdaten Patienten identifiziert werden, die einen "mitochondrialen Endophänotyp" aufweisen. Diese Patienten sollen in einer klinischen Studie hinsichtlich mitochondrialer Fehlfunktion und pharmakologischer Beeinflussbarkeit dieser Funktion charakterisiert werden. Im Teilprojekt 1 (TP1) werden genetische und (phospho-)proteomische Daten aus Patientenproben mit Mutationen im Parkin und PINK1 Gen in die Datenbank überführt. Die Ergebnisse der daraus generierten Computermodelle werden mit biochemischen Methoden validiert. Dabei werden die Mitochondrien und deren Funktion analysiert und Untersuchungen zur proteomischen Charakterisierung bis hin zu quantitativen Proteomanalysen durchgeführt. Die Daten dieser Untersuchungen werden dann wiederum zur Optimierung der Computermodelle in die Datenbank eingepflegt, ausgewertet und zur Identififzierung der Patienten verwendet, die an der klinischen Studie teilnehmen sollen. In TP6 sollen die Veränderungen mitochondrialer Funktion am Patienten gezeigt werden.