Infect-ERA III Call: TANKACY - Genetische und funktionelle Variabilität von virus-kodierten FcyR-Antagonisten bei klinischen Isolaten des Humanen Cytomegalovirus (HCMV)

Das humane Cytomegalovirus (HCMV) gehört zur ß-Unterfamilie der Herpesviren und besitzt mit ca. 750 Virusproteinen die größte kodierende Kapazität aller humanpathogenen Viren. Die beständige Auseinandersetzung zwischen HCMV und dem menschlichen Immunsystem hat zur Folge, dass HCMV zahlreiche immunevasive Funktionen ausgebildet hat um die Immunkontrolle zu unterlaufen, jedoch gleichzeitig eine dauerhafte Expansion von Lymphozyten-Subpopulationen bewirkt. Unsere Arbeitsgruppe hat drei HCMV-kodierte IgG-bindende Proteine identifiziert, welche die Aktivierung von FcRezeptoren durch IgG inhibieren können: TRL11/gp34, UL119/gp68 und TRL12/gp95. In dem vorliegenden Projekt wollen wir untersuchen, wie sich der bekannte Polymorphismus von TRL12 bei unterschiedlichen HCMV Stämmen und klinischen Isolaten auf die Fähigkeit des Virus auswirkt, die Aktivierung von Natürlichen Killer (NK) Zellen via FcRIII/CD16 durch opsonisierende HCMV-IgGs zu blockieren und die Expansion von NK Subpopulationen in vitro zu beeinflussen. Die Arbeiten werden in Zusammenarbeit mit Prof. J. DiSanto (Paris), Prof. M. Lopez-Botet (Barcelona), Dr. N. Stern-Ginossar (Rehovot) und Dr. C. Vilches (Madrid) durchgeführt werden. - Sequenzierung, Klonierung und funktionelle in vitro Testung von TRL12 Allelen in FcR Akivierungstesten - Herstellung von rekombinanten HCMV Wildtyp-artigen Virusstämmen zum Einsatz in humanisierten Mausmodellen - Herstellung von TRL11/TRL12/UL119-defizienten HCMV Mutanten - Herstellung und Prüfung von HCMV FcR-spezifischen IgG Antikörpern