Verbundprojekt: Eine neuartige Plattform zur Wirkstoffsuche als Durchbruch in der Entwicklung von Medikamenten gegen Krebsstammzellen; Teilprojekt: Erstellung einer Screening- und Kristallographie-Plattform zur Entwicklung von Medikamenten gegen Krebsstammzellen

Das Verbundprojekt hat zum Ziel, eine neuartige Plattform für Fragment-Screening und Kleinmolekül-Bibliotheken gegen bislang unerforschte Krebsstammzell (cancer stem cells (CSC))-spezifische G-proteingekoppelte Rezeptoren (GPCRs) und Kinasen aufzubauen, die an der Proliferation, Migration und Invasion von CSCs beteiligt sind. Die Plattform wird nach einer Validierungsphase als Screening-Service für forschende Pharmafirmen angeboten, mit dem Ziel, bereits bekannte Inhibitoren noch besser zu profilieren und auch neuartige Moleküle mit krebshemmenden Eigenschaften zu identifizieren. Ausgewählte Moleküle werden medizinal-chemisch zu Leitstrukturen optimiert. Ausgehend von diesen Leitstrukturen wird mindestens eine Substanz für die weitere präklinische Entwicklung ausgewählt. Proteros wird seine Kompetenz in der Proteinproduktion, dem Kleinmolekül-Screening sowie der Kristallographie und der Biostrukturforschung zu dieser Plattform beisteuern. Dabei ist ein wesentliches Ziel für Proteros, die Fähigkeiten und Expertise in der Biostrukturforschung von GPCRs zu vertiefen. Der erste Aufgabenbereich besteht aus dem Aufbau der Kristallisationsplattform für GPCRs. Dies schließt die Produktion und Reinigung der Proteine und die Bestimmung der optimalen Kristallisationsbedingungen mit ein. Der zweite Bereich umfasst Screening-Tätigkeiten bezüglich der Suche nach Leitstrukturen möglicher Wirkstoffkandidaten. Darin enthalten sind das Screening der Fragment-Bibliothek gegen Kinasen, die Bestätigung der Treffer aus dem GPCR Screen sowie die Bestimmung ihrer selektiven Inhibition innerhalb dieser Genfamilien. Der dritte Bereich umfasst Tätigkeiten in der Medizinalchemie auf dem Gebiet des strukturbasierten Wirkstoffdesigns. Dabei wird Proteros zudem für die Datenanalyse und den Kontakt zu Auftragsforschungsfirmen zuständig sein. Kristallographen und Medizinalchemiker werden die Optimierung der Leitstrukturen mit Untersuchungen zum strukturbasierten Wirkstoffdesign unterstützen.