CureMILS- Zelluläre Reprogrammierungs-basierte Strategie zur Neupositionierung von Arzneimitteln bei Patienten mit Maternal vererbtem Leigh-Syndrom (MILS) - Teilprojekt MILS-NPC Hochdurchsatzscreening von Repurposing-Wirkstoffkandidaten

Maternal vererbtes Leigh-Syndrom (MILS) ist eine seltene genetisch bedingte neurologische Erkrankung von Kindern, die auf eine Störung des mitochondrialen Stoffwechsels zurückgeht. MILS wird typischerweise durch Mutationen im mitochondrialen DNA-Gen MT-ATP6 verursacht, das für die ATP-erzeugende Untereinheit im mitochondrialen Komplex V kodiert. Derzeit gibt es keine Heilung oder wirksame Behandlungen gegen diese schwere Erkrankung, die zur Degeneration und zum Absterben von Hirnregionen führt. Einer der Aspekte, der die Suche nach neuen Therapien behindert, ist der Mangel an effektiven Krankheitsmodellen für MILS. Um solche Modelle zu entwickeln, wird CureMILS insbesondere auf die Technologie der zellulären Reprogrammierung setzen. Diese erlaubt es, neuronale Zellen aus patienteneigenen Hautzellen zu erzeugen. Mit diesen sollen in einem Repurposing-Hochdurchsatz-Screening-Ansatz marktzugelassene Wirkstoffkandaten identifiziert werden, die den mitochondrialen Stoffwechsel normalisieren. Daraus resultierende Hits werden umfangreich validiert werden.