ERA-CVD Verbund: MEMORY: Rolle des innate immune Gedächtnisses in knochenmarksstämmigen Vorläuferzellen während Fettleibigkeits-assozierter Atherosklerose

Adipositas ist stark prädisponierend für atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen, auch nach Korrektur metabolischer Komplikationen wie Insulinresistenz oder Dyslipidämie. Ziel dieses Vorhabens ist es, zu verstehen, wie myeloische Zellvorläufer bei Adipositas-bedingter Atherosklerose auf einen verbesserten atherogenen Zustand umprogrammiert werden. Dies wird Werkzeuge zur Verfügung stellen, um fettleibige Patienten mit unmittelbarem kardiovaskulärem Risiko zu identifizieren, und ermöglicht die Entwicklung von Medikamenten zur Behandlung der Atherosklerose. Die spezifischen Ziele des Vorhabens sind: Eine Analyse, wie zirkulierende Monozyten und ihr Knochenmark-Vorläufer umprogrammiert werden (Durchflusszytometrie, Transkriptomik, Epigenomik) bei Patienten mit fettleibiger Atherosklerose. Die Auslöser der myeloischen Umprogrammierung mit einem in vitro-Modell der trainierten Immunität zu untersuchen. Darüber hinaus werden die identifizierten Wege mit pharmakologischen Mitteln validiert. Ferner wird untersucht, ob eine vorübergehende Exposition gegenüber einer westlichen Ernährung die Atherosklerose bei spezifischen Mausstämmen beschleunigt. Außerdem ist eine Proof-of-Concept-Studie mit den identifizierten Medikamenten geplant, die darauf abzielt, den trainierten Immunphänotyp in Monozyten bei Patienten mit fettleibiger Atherosklerose umzukehren.