ERA-CVD Verbund: MEND-AGE: Untersuchung von mesenchymal - endothelialer Interaktion, Heterogenität und Funktion während vaskulärer Alterung und Atherosklerose

Während der Alterung kommt es zu gehäuften kardiovaskulären Ereignissen durch zelluläre Seneszenz mit beschleunigter Atherosklerose und vaskulärer Dysfunktion. Ortsständige mesenchymale Zellen wie z.B. Fibroblasten und deren Interaktion mit Endothelzellen der Gefäße (Arterien und Kapillaren) könnten hierbei eine wichtige Rolle spielen. Unser Konsortium untersucht die Interaktion dieser wichtigen Zellpopulationen während normaler Alterung und beschleunigter Alterung bei chronischer Niereninsuffizienz in der Gefäßwand. Mittels neuartiger molekularbiologischer Methoden wie Einzelzellsequenzierungen und genetischen Verfolgungsexperimenten in der Maus wird untersucht welche molekularen Veränderungen in beiden Zellpopulationen während Alterung und Atherosklerose stattfinden sowie Erkrankung verursachen und steuern. In Aachen werden zunächst Einzelzell-RNA-Sequenzierungen von endothelialen und mesenchymalen Zellen von jungen und alten gesunden und atherosklerotischen Mäusen durchgeführt. Dies erlaubt eine Computergestützt Untersuchung der Zellpopulationen hinsichtlich ihrer Heterogenität und Interaktionen. Ziel ist es neuartige Mechanismen zu entdecken und therapeutische Targets zu identifizieren.