Verbundprojekt: Entwicklung und Herstellung biologischer Schrittmacher Adenovirus Vektoren; Teilprojekt: Erzeugung und Produktion langfristig wirkender biologischer Schrittmacher Adenovirus-Vektoren sowie verbesserter Adenovirus-Vektoren auf der Grundlage alternativer Serotypen

Das Ziel dieser Arbeiten ist die Konstruktion und Herstellung adenoviraler Vektoren (AdV), einschließlich "High Capacitiy Adenoviraler Vektoren" (HCAdV), die auf dem AdV-Serotyp 5 basieren, um eine effizienten in-vivo Herz-Gentransfer zu erreichen und eine effiziente Erzeugung von biologischen Schrittmacherzellen zu vermitteln. Darüber hinaus werden wir AdV-Vektoren der 1. Generation auf der Grundlage von AdV-Serotyp 5 produziert, die Transgene exprimieren, von denen angenommen wird, dass sie die Reizleitung wiederherstellen, sowie Gene, die die Reizleitungsregeneration/-proliferation ermöglichen sollen. Parallel dazu werden wir AdV-Vektoren der 1. Generation entwickelt und produziert, die auf alternativen AdV-Serotypen basieren, die eine effizientere kardiale Transduktion in vitro gezeigt haben. Es ist geplant, diese Vektoren für einen potenziell verbesserten kardialen Gentransfer und die Herzschrittmacherinduktion in vitro und in vivo im Vergleich zu den derzeit verwendeten AdV5-Vektoren in vivo zu charakterisieren. Schließlich wollen wir einen Langzeit-Expressionsvektor konstruieren, der die vielversprechendsten Transgene und Kontrollelemente in einem HCAdV kombiniert, um synergistische Effekte von Leitungsreparatur- und Proliferationsgenen testen.