Verbundprojekt: Gezielte B-Zelllymphomtherapie durch SUMOylierungshemmung; Teilprojekt: Biochemische und pharmakokinetische Optimierung der Leitwirkstoffe

Das Gesamtprojekt dient der Entwicklung eines neuen Wirkstoffes zur Behandlung rezidivierter/refraktärer Diffus-großzelliger B-Zell Lymphome (DLBCL). Das DLBCL ist (außer der CLL) der häufigste Lymhomsubtyp. Bis zu 40% der Patienten erleben trotz aggressiver Behandlung eine refraktäre Erkrankung oder rezidivieren schnell und sterben. Daher besteht ein großer Bedarf an neuen Therapien. Dieser Wirkstoff zielt auf die Hemmung eines zentralen Signalwegs (SUMOylierung) ab, der in aggressiven B-Zell Lymphomen wie DLBCL aktiv ist und zur Therapieresistenz beiträgt. Das von ElexoPharm bearbeitete Teilprojekt "Biochemische und pharmakokinetische Optimierung der Leitwirkstoffe" beschäftigt sich mit der Analyse der chemischen Stabilität und Reaktivität der Leitwirkstoffe und deren Wasserlöslichkeit sowie mit dem biochemischen Nachweis der Interaktion der Wirkstoffe mit den SUMO Enzymen. Das Teilprojekt befasst sich außerdem mit der pharmakokinetischen Optimierung der Leitwirkstoffe. Dazu werden von ElexoPharm in in vitro ADME Experimenten die Zellpermeabilität, metabolische Stabilität in Lebermikrosomen und Plasmaproteinbindung dieser Verbindungen bestimmt. In nachfolgenden pharmakokinetischen Studien in Maus und Ratte sollen dann Plasmastabilität, orale Bioverfügbarkeit, Gewebsverteilung und Metaboliten von ausgewählten Wirkstoffen von ElexoPharm bestimmt werden.