Verbundprojekt: Neue alternative Therapie zur Behandlung der Lipodystrophie durch Gentherapie; Teilprojekt: Entwicklung, Charakterisierung und Anwendung eines humanen monoklonalen Anti-CGT2 Antikörpers

Ziel des oben betitelten Verbundprojektes ist die Entwicklung einer neuartigen Gentherapie zur Behandlung von Lipodistrophie. Der Gentransfer wird durch AAV-Vektoren ermöglicht, der therapeutische Nutzen soll durch die Expression einer Isoform des humanen CGT2 Gens erreicht werden. Ziel des Teilprojektes ist die Bereitstellung von geeigneten humanen, monoklonalen anti-CGT2 Antikörpern als Werkzeug zur in vitro Charakterisierung des AAV-CGT2-Gentransfers. CGT2 ist ein Transmembranprotein der Mitochondrien. Beim Menschen wird es in braunem Fettgewebe exprimiert. Bisher sind fünf CGT2-Isoformen bekannt. Gegenstand des Verbundvorhabens ist allerdings nur eines der bekannten CGT2-Isoformen (= Transgen des AAV-CGT2 Vektors zur Verwendung in einer Gentherapie). Es sind verschiedene Anti-CGT2 Antikörper von verschiedenen Anbietern kommerziell erhältlich. Dazu gehören poly- und monoklonale Antikörper, die in verschiedenen Spezies generiert wurden (Maus, Ratte, Kaninchen). Allerdings existieren Kreuzreaktionen zu anderen CGT2-Isoformen als dem Transgen. Unter Erhalt seiner vollen biologischen Funktionalität kann die Transgen-Sequenz des AAV-CGT2 Vektors trunkiert oder anderweitig durch Sequenzdesign optimiert sein. Hierdurch ist es erforderlich, einen für das CGT2-Transgen spezifischen Antikörper zu entwickeln, der die anderen bekannten CGT2-Isoformen wenig oder gar nicht erkennt. Idealerweise wird auch die natürlicherweise vorkommende CGT2-Isoform, von der sich das Transgen ableitet, wenig oder gar nicht erkannt. Auch sollte keine Kreuzreaktion zu endogen exprimierten CGT2-Isoformen anderer Spezies existieren, um eine Transgen-spezifische CGT2-Expression im Tierversuch zu ermöglichen.