Verbundprojekt: Neue alternative Therapie zur Behandlung der Lipodystrophie durch Gentherapie; Teilprojekt: Zellulärer und systemischer Energiestoffwechsel nach CGT2-Expression in Leberzellen

Das Gesamtprojekt dient der Entwicklung einer Gentherapie zur Behandlung der partiellen Lipodystrophie. Dies ist eine seltene Erkrankung, für die es heute keine adäquate Behandlung gibt. Bei Lipodystrophie-Patienten sammelt sich Fett in der Leber an (hepatische Steatose), was bei diesen Patienten zu schwerwiegenden und lebensbedrohlichen Leberschädigungen führen kann. In diesem Teilprojekt werden die von den Projektpartnern entwickelten CGT2-Gentherapeutika funktionell untersucht, wobei der Fokus auf dem Fettstoffwechsel liegt. So werden der Transport, die endogene Synthese sowie der Abbau von Fetten in der Leber nach Applikation des Gentherapeutikums in genetischen Mausmodellen für die Lipodystrophie untersucht. Zu diesem Zweck werden Tracer-basierte metabolische Studien und moderne Technologien zur komplexen Erfassung von Fettprofilen (Lipidomics) angewandt, um die Effekte der CGT2-Expression auf den veränderten Stoffwechsel bei Lipodystrophie zu bestimmen. Zur Validierung und Translation der Ergebnisse wird der Stoffwechsel der Fette nach CGT2-Expression in humanen Leberzellen untersucht. Bei diesen Untersuchungen wird mit hochauflösenden mikroskopischen Verfahren der intrazelluläre Transport sowie die funktionale Aktivität in Bezug auf Zusammensetzung und Verbrennung von Fetten in den behandelten Leberzellen untersucht. Zusammenfassend werden die Ergebnisse aus diesem Teilprojekt zeigen, ob das CGT2-Gentherapieverfahren einen positiven Effekt auf den Fettstoffwechsel bei Lipodystrophie hat.