JPND Verbundprojekt ESMI: Europäische Spinozerebelläre Ataxie Typ 3 / Machado-Joseph-Krankheit Initiative

Aufgrund großer Fortschritte im Verständnis der molekularen Mechanismen der spinozerebellären Ataxie Typ 3/Machado-Joseph-Krankheit (SCA3), befinden sich derzeit neue therapeutische Ansätze für die bisher nicht behandelbare Krankheit in der Entwicklung. In naher Zukunft sind zahlreiche klinische Behandlungsstudien zu erwarten. Um solche Studien zu ermöglichen, ist die Verfügbarkeit großer, gut charakterisierter Studienkohorten von SCA3-Mutationsträgern und leicht betroffenen Patienten erforderlich. Zu diesem Zwecke wird die Europäische Spinozerebelläre Ataxie Typ 3/Machado-Joseph-Krankheit Initiative (ESMI) eine große SCA3-Kohorte durch Integration von 7 europäischen und einer US-amerikanischen Kohorte, die insgesamt mehr als 800 Teilnehmer umfassen, aufstellen. Existierende Daten werden in einer gemeinsamen Datenbank zusammengefasst. Außerdem werden standardisierte und qualitätsgesicherte klinische, MRT- und Biobank-Protokolle angewendet. Ein wesentlicher Teil der Initiative wird sich auf die Entwicklung und Validierung innovativer Untersuchungsmethoden und Biomarker beziehen. Dies umfasst eine hoch sensitive motorische Testbatterie, ambulante Sensor-basierte Aktivitätsmessung, automatisierte MRT-Volumetrie, Diffusionsbildgebung (DTI) und Blut- bzw. Liquormarker auf der Basis von RNA-Profilen und Messung des Krankheitsproteins, Ataxin-3. Weiterhin wird der Einfluss von Lebensstilfaktoren auf die Krankheit untersucht. Die Analyse der Daten wird zu einem revidierten Krankheitsmodell der SCA3 führen, das die präklinische und klinische Phase als die graduierte Manifestation eines einheitlichen Krankheitsprozesses auffasst. Das Projekt wird unmittelbare Auswirkungen auf die Durchführbarkeit und das Design von Behandlungsstudien haben. Die neu entwickelten Instrumente werden zudem in der Diagnostik von Ataxiepatienten Anwendung finden. Die europäischen und nationalen Patienten- und Selbsthilfeorganisation sind direkt in die Planung und Durchführung von ESMI einbezogen.