MOB-TARGET: Neuartige Interventionen zur Beseitigung von mobilen antimikrobiellen One Health Resistenzgenen aus dem menschlichem und tierischem Mikrobiom

Die wichtigsten Fälle von One-Health-Antibiotikaresistenz (AMR) werden durch die Verbreitung von Antibiotikaresistenzgenen auf mobilen genetischen Elementen verursacht. In diesem Projekt werden wir neuartige Interventionen entwickeln, die darauf abzielen, mobile AMR selektiv aus komplexen menschlichen und tierischen Mikrobiomen zu eliminieren. Wir werden uns auf zwei dringende AMR-Probleme konzentrieren: 1. AMR stellt ein kritisches Gesundheitsrisiko für Neugeborene dar. Wir werden sequenzspezifische Antibiotika (SSA) und konjugative Verabreichungssysteme entwickeln, um AMR aus dem neonatalen Mikrobiom zu eliminieren. Zu den SSAs gehören CRISPR-Cas9-Systeme, die auf AMR-Plasmide abzielen, "Killerkassetten", die Bakterien abtöten welche mobile Integrons, wichtige Plattformen für AMR tragen und induzierbare Toxin-Intein-Antibiotika, die Zellen abtöten, die AMR-Plasmide tragen. Wir werden die Wirksamkeit dieser Systeme anhand von In-vitro- und In-vivo-Modellen des neonatalen menschlichen Mikrobioms testen. 2. Hühner stellen eine wichtige Proteinquelle für LMICs dar, aber das Hühnerdarmmikrobiom fungiert als Reservoir für AMR, die auf den Menschen übertragen werden können. Zunächst werden wir Pilus-abhängige lytische Phagen (PDB) als Werkzeug zur Eliminierung mobiler ARGs entwickeln. Zweitens werden wir die Fähigkeit von SSAs und PDBs testen, AMR im Hühnerdarmmikrobiom mit In-vivo-Experimenten zu kontrollieren. Unser zweigleisiger Ansatz wird dazu beitragen, AMR aus einer hochrisikopatientenpopulation zu eliminieren und die Besiedlung des Menschen durch die Dekontamination einer wichtigen landwirtschaftlichen AMR-Quelle einzuschränken.