Verbundprojekt: Eine neue krankheitsmodifizierende Behandlung mit kleinen Molekülen zur Modulation der Autophagie bei Frontotemporaler Demenz (FTD); Teilprojekt: Entwicklung neuer Biomarker zur Patientenstratifizierung und Überwachung eines Behandlungserfolges mit SAM001 bei Frontotemporaler Demenz (FTD)

Das FRONTAL Gesamtprojekt erzielt die Entwicklung eines neuartigen Therapeutikums zur Behandlung der Frontotemporalen Demenz (FTD) mit fehlgefalteter Tau-Protein Aggregation, einer Unterform der FTD. Das Ergebnis des Projekts wird ein Datenpake aus präklinischen Wirksamkeitsdaten und Biomarkerkandidaten sein, um nach Abschluss des Projekts klinische Studien durchführen zu können. Der Proof of Concept (PoC) des Behandlungserfolges wird durch in-vitro und in-vivo Studien neuer, innerhalb des Projekts etablierter, Modelle der Tau-Pathologie bei FTD erbracht. Sciomics wird in seinem Teilprojekt mit Hilfe der scioDiscover-Plattform Protein- und S-Nitrosylierungs-Analysen durchführen, um die Entwicklung der neuen Krankheitsmodelle zu unterstützen und neue Biomarker zu entwickeln, die eine Stratifizierung von Patienten sowie die Überwachung eines Behandlungserfolges erlauben. Zunächst ist die Charakterisierung verschiedener in-vitro Modell-Systeme auf Protein- und S-Nitrosylierungs- Ebene zur Identifizierung zugrunde liegender relevanter Signalwege der Tau-Toxizität und damit verbundenener Biomarker vorgesehen. Hierfür wird ein Screening-Assay zur Analyse S-nitrosylierter Proteine in Gewebe und zellulären Proben von Sciomics neu aufgebaut, um anschließend Proben verschiedener in-vitro Modelle und Modellentwicklungsschritte zu untersuchen. Zudem wird Sciomics Protein- und S-Nitrosylierungs-Profile zur Etablierung eines neuartigen in-vivo Tauopathie Tiermodells erstellen und die gewonnenen Daten zu Signalwegen und Biomarkern in diesem Tiermodell validieren. Schließlich werden im Rahmen einer PoC Studie über die Wirksamkeit des neuen Therapeutikums durch Sciomics Profiling-Analysen des neuen in-vivo Modells unter Berücksichtigung der neu entwickelten Biomarker durchgeführt. Die Ergebnisse werden durch Sciomics umfangreich bioinformatisch ausgewertet und mit Daten aus verschiedenen experimentellen Ansätzen anderer Projektpartner abgeglichen und integriert.