ERACoSysMed - Verbundprojekt: OPTIMIZE-NB - Optimierung der Primärtherapie beim aggressiven Neuroblastom durch systemmedizinische Strategien um der sekundären Arzneimittelresistenz entgegenzuwirken - Teilprojekt B

Die erfolgreiche und nachhaltige Behandlung des Neuroblastoms (NB), dem häufigsten extra-kraniellen Tumor im Kindesalter, stellt nach wie vor eine Herausforderung für die Kinderonkologie dar. Herkömmliche Therapieprotokolle stoßen bei Hochrisiko-NB-Patienten häufig an ihre Grenzen. Um die Behandlungseffektivität endlich nachhaltig zu verbessern, müssen entweder völlig neue Chemotherapeutika entwickelt oder aber die herkömmlichen Chemotherapeutika in Kombinationen mit neuartigen Substanzen, die sich gegen völlig andere Signalwege/Ziele im Neuroblastom richten, kombiniert werden, um die Krebszellen an mehreren Fronten "anzugreifen". Das Gesamtziel von OPTIMIZE-NB ist es, herkömmliche Therapieprotokolle zu optimieren und individuell anzupassen, indem wir die intrazellulären Signalwege, die bei der Krankheitsentstehung eine tragende Rolle spielen, in primärem Patientenmaterial mittels einer systematischen Hochdurchsatzanalyse molekulargenetisch charakterisieren und aus diesen genetischen "Fingerabdrücken" und Genexpressionsmustern neue Drug-Targets eruieren (TP1-3 des Konsortiums). Hierbei werden innerhalb des Konsortiums mittels computer-basierter Modelle neue optimierte Substanzkombinationen bzw. neue Behandlungsstrategien entwickelt und dann auf ihre Wirksamkeit sowohl in vitro als auch in vivo in unterschiedlichen Tiermodellen getestet und angepasst (TP4). Unsere Ergebnisse werden direkt in die Planung einer neuen Phase-III-Studie für Hochrisiko-NB-Patienten einfließen und somit einen direkten Impact auf die Behandlung von Kindern mit NB haben. Etablierung von NB 3D-Zellkultur und Organoiden aus Patientenmaterial Effektivitätsanalyse verschiedener Substanz-Kombinationen in vivo (NB-GEMMs) Effektivitätsanalyse verschiedener Substanz-Kombinationen in 3 NB-PDX-Modellen Molekulare Charakterisierung von behandeltem Tumormaterial aus den oben beschriebenen Arbeiten.