ERACoSysMed - Verbundprojekt: OPTIMIZE-NB - Optimierung der Primärtherapie beim aggressiven Neuroblastom durch systemmedizinische Strategien um der sekundären Arzneimittelresistenz entgegenzuwirken - Teilprojekt A

Die Rezidiventwicklung von Tumoren und die Entwicklung einhergehender Therapieresistenzen stellt noch immer ein medizinisches Problem dar. OPTIMIZE-NB hat das Ziel mit Hilfe eines systemmedizinischen Ansatzes die Behandlungsprotokolle der Primärtherapie aggressiver Neuroblastomen (NB) zu verbessern. NB sind genetisch gut charakterisierte, vergleichsweise häufig vorkommende Tumore im Kindesalter, die sich im sympathischen Nervengewebe bilden und ein breites klinisches Spektrum von spontaner Zurückbildung bis zu hochaggressiven oft rezidiven Tumoren zeigen. Die momentan durchgeführte Behandlung der Hochrisikopatienten sieht eine hochdosierte, multimodale Chemotherapie vor, die sich seit den 1970er Jahren kaum geändert hat. Die Antragsteller von OPTIMIZE-NB haben kontinuierlich zur Grundlagenforschung und zur klinischen Forschung von Neuroblastomen beigetragen und möchten diese aktuellen wissenschaftlichen Fortschritte nutzen, um die Primärtherapie für Hochrisiko-Neuroblastom Patienten zu verbessern. Hierfür werden wir anhand eines systemmedizinischen Ansatzes untersuchen, (1) welche genetischen und zellulären Eigenschaften NB-Zellen besitzen, die die Primärtherapie überleben, (2) wie resistente Zellen für eine Chemotherapie sensibilisiert werden können und/oder daran gehindert werden können nach einer Behandlung erneut zu wachsen, (3) wie molekular zielgerichtete Therapien/Chemotherapie-Kombinationen einen optimalen Behandlungseffekt bewirken können. Insbesondere, sollen ALK-Rezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitoren verwendet werden, die bereits eine gute Wirksamkeit in bestehenden Phase I-Studien gezeigt haben und in Kombination mit weiteren diagnostischen Kriterien klinisch angewendet werden könnten. Um die neuen Therapieoptionen zu untersuchen, werden wir in einem iterativen Prozess systematische, mathematische Modelle für Hochrisiko-Neuroblastome mit in-vitro Studien in Neuroblastom-Zelllinien und Primärzellen und in-vivo Studien in Neuroblastom-Tiermodellen kombinieren.