Infect-ERA II Call: ERASE - Speziesübergreifende Evaluierung viraler RNA und DNA bindender Proteine

Viren sind die meist verbreitetsten Pathogene auf der Welt. Von Viren verursachte Krankheiten gehören zu den häufigsten Todesursachen weltweit. Die Erkennung von viralen Infektionen durch zelluläre Proteine ist von fundamentaler Bedeutung, damit das angeborene Immunsystem Viren abwehren kann. Während der letzten Jahre ist unser Wissen über die zelluläre Erkennung viraler Infektionen enorm gewachsen. Meist werden Viren durch zelluläre Proteine erkannt, die virale RNA und DNA selektiv detektieren. Das Ziel dieses Antrages ist es, speziesübergreifend das Repertoire von zellulären Proteinen zu identifizieren, welches virale RNA und DNA bindet, und zu evaluieren, ob diese Proteine antivirale Funktionen besitzen. Wir erwarten durch diese Methode Proteine zu identifizieren, die in der Zukunft für antivirale Therapien und Prophylaxe beim Menschen eingesetzt werden können. Dieses Ziel ist nur durch die Kooperation und Aufgabenteilung innerhalb des ERASE-Konsortiums möglich. Der Aufgabenbereich von Bavarian Nordic in dieser Kooperation liegt in der anwendungsbezogenen, funktionellen Charakterisierung der neu identifizierten Nukleinsäure-bindenden Proteine. Hierfür werden Rekombinanten des pockenviralen Impfvektors Modified Vaccinia Virus Ankara (MVA) nach Industriestandards generiert, welche die vielversprechendsten Kandidatengene oder –liganden exprimieren. Die Charakterisierung der rekombinanten MVAs (rMVAs) umfasst proteinbiochemische und molekularbiologische Analysen der Kandidatengen/Liganden-Expression, funktionelle Analysen der Modulation des angeborenen Immunsystems in Zellen und in Mäusen durch die rMVAs, und die Auswirkungen der Kandidatengen-Expression auf die MVA-Impfwirksamkeit. Dabei wird sowohl die Antwort auf den Impfvektor als auch auf ein zusätzlich eingebautes Immunogen aus einem relevanten Impf-Target untersucht. Auch die Wirkung einer Kombination aus einem MVA-Impfvektor mit Agonisten der identifizierten Proteine auf den Impferfolg soll untersucht werden.