Verbundprojekt: Entwicklung von Nanobody-basierten diagnostischen und therapeutischen Werkzeugen zur Früherkennung und Behandlung der Synucleinopathien, Teilvorhaben: Medizinische HS Hannover

Das Ziel unseres Forschungsvorhabens ist die Entwicklung von Nanobody-basierten molekularen Werkzeugen für die Diagnostik und Therapie von Synucleinopathien. Darüber hinaus soll mit diesem Projekt eine langfristige internationale Kooperation im Bereich der Entwicklung von klinischrelevanten, Immun-basierten Methoden für neurodegenerative Erkrankungen etabliert werden. Unserem internationalen Team gehören sowohl Grundlage- als auch klinische Forscher aus Chile, Spanien und Deutschland an. Das Team besitzt entscheidende Kernkompetenzen in den für das Projekt und darüber hinaus relevanten Bereichen; Produktion von Nanobodies (Dr. Alejandro Rojas / Chile), biochemische Charakterisierung und Validierung von Nanobodies in vitro und in Nagetiermodellen (Dr. Dietmar Schreiner, Deutschland), präklinische Studien in nichtmenschlichen Primaten (Dr. Jose Obeso, Spanien), sowie Anwendbarkeit und Relevanz von generierten Werkzeugen im klinischen Bereich (Dr. Pedro Chana, Chile). Synucleinopathien gehören zu den häufigsten neurodegenerativen Erkrankungen. Dazu zählt unter anderem die Parkinson’sche-Krankheit. Diese Erkrankung zeichnen sich durch die Bildung von sogenannten Lewy-Körpern; eine progressive Anhäufung von Proteinaggregaten, welche hauptsächlich aus dem Protein a-Synuclein (a-Syn) bestehen. Mit unserem Projekt beabsichtigen wir Herstellung von spezifischen Nanobodies gegen a-Syn-Aggregate, und darauf basierend Entwicklung von molekularen Werkzeugen für (1) diagnostische Anwendung in vivo mittels Positronen-Emissions-Tomographie (PET), welche eine Diagnose von pathologischen a-Syn-Ablagerungen in frühen Phasen der Parkinson’schen-Krankheit erlauben soll, und (2) für einen gezielten Abbau von a-Syn-Aggregaten mithilfe eines zuvor entwickelten Abbauprozesses basierend. Dieses System soll für einen effizienten und hochspezifischen Abbau der a-Syn-Aggregate eingesetzt werden, und somit als ein potentieller Therapieansatz für die Behandlung von Synucleinopathien dienen.