e:Med - Modul II - Verbundprojekt: Melanoma sensitivity - Validierung des prädiktiven SYSACT Modells zur Fc-scTRAIL und Trametinib/Dabrafenib Kombinationstherapie beim malignen Melanom unter Verwendung eines organotypischen 3D Sphäroid-Modells - Teilprojekt D

Bei der Entwicklung neuer, hochwirksamer Medikamente für die Therapie von Tumor-erkrankungen einschließlich des Melanoms gelten therapeutische Ansätze auf der Basis pro-apoptotischer (d.h. Zelltod-auslösender) Zytokine der Tumornekrosefaktor (TNF) Familie als sehr aussichtsreich, vor allem in Kombination mit Chemotherapie. Bei den proapoptotischen Zytokinen wird dem TRAIL Molekül aufgrund seiner potentiell tumorselektiven Wirkung eine besondere Bedeutung zugeschrieben. Ziel dieses Verbundprojekts ist die Erforschung und Etablierung neuer multivalenter TRAIL-Fusionsproteine für die Behandlung des malignen Melanoms. Dabei kommen sowohl Zellkultur als auch 3D Hautmodelle zum Einsatz, ergänzt durch eine systembiologische Modellierung der molekularen Mechanismen und Interaktionen unter dem Gesichtspunkt der Etablierung einer prädiktiven Therapie. Ziel des Teilprojektes ist es, proprietäre hexavalente Fc-scTRAIL Fusionsproteine hinsichtlich ihrer therapeutischen Nutzbarkeit im Kontext des metastasierenden, malignen Melanoms zur Verfügung zu stellen und nach erfolgreicher in vitro und in vivo Testung als präklinischen Entwicklungskandidaten zusammen mit einem Pharma- bzw. Biotechpartner einer klinischen Prüfung zuzuführen.