ERA-IB 7: TACRODRUGS - Streptomyceten als Zellfabriken für die Produktion von Tacrolimus-Analoga

Das Ziel des TACRODRUGS Projektes ist die Entwicklung einer nachhaltigen, robusten, mikrobiellen Plattform zur Herstellung von Tacrolimus-Analoga für die Behandlung von Depression sowie Adipositas. Dieses Ziel wird über folgende drei Teilprojekte erreicht: (i) Konstruktion neuer, Genom reduzierter Host-Systeme als mikrobielle Basis für die nachhaltige Produktion von Tacrologen. (ii) Herstellung neuer Tacrolimus-Derivate (Tacrologe) mit anti-depressiver Wirkung, die durch gezieltes Engineering der Tacrolimus Biosynthese erschaffen werden. (iii) Entwicklung einer auf synthetischer Biologie besierenden molekularen Toolbox für S. tsukubaensis. Wir werden hierbei zunächst einen rationalen, strukturbasierten Design-Ansatz neue Tacrologe vorschlagen, die durch Engineering der Tacrolimus-Biosynthese biosynthetisch hergestellt werden können und die das Potential haben, für FKBP51 selektiv zu sein. Wir werden anschließend die neu hergestellten Tacrologe biochemisch und zellbiologisch untersuchen, um so eine mögliche Anwendung als neue Antidepressiva oder Fettleibigkeitsmedikamente zu untermauern. TACRODRUGS wurde in 6 Arbeitspakete (WP) unterteilt: WP1: S. tsukubaensis Genom Reduzierung WP2: Optimierung des Tacrolimus Stoffwechselwegs WP3: S. tsukubaensis moleculare Toolbox WP4: Design und Erzeugung neuer Tacrologe WP5: Genom Integration modifizierter Tacrolimus Gencluster WP6: Bioprozessoptimierung und Scale-up Die AG Hausch wird in WP4 mitwirken.