DF-AMR: Rationale Antibiotika-Kombinationstherapien mit optimierter Wirksamkeit und minimaler Resistenzentwicklung - CO-PROTECT - Metabolomik und Datenintegration

Das Verständnis der Auswirkungen von Kombinationstherapien auf das Auftreten von Resistenzen von MDR gramnegativen Bakterien gegen BL-BLI ist unvollständig, was zu unangemessenen Dosierungsstrategien und vorzeitigem und vermeidbarem klinischen Wirkungsverlust führen könnte. In diesem Vorhaben konzentrieren wir uns auf die Bewertung von Kombinationen von BL-BLI mit anderen Breitbandantibiotika, um optimale Dosierungsschemata von BL-BLI in Kombination mit einem anderen Antibiotikum auszuwählen. Dieses ist notwendig, um die Wirksamkeit zu erhöhen und die Entstehung von Resistenzen durch vernetzte, translationale Forschungsstudien unter Verwendung modernster mikrobiologischer, -omischer und pharmakokinetisch-pharmakodynamischer (PK-PD) Modellierungstechniken zu reduzieren. Neuartige und strukturell vielfältige Kombinationen aus Beta-Lactam - Beta-Lactamase-Inhibitor (BL-BLI) mit Aktivität gegen multiresistente (MDR) gramnegative Bakterien sind seit kurzem verfügbar, darunter Ceftazidim-Avibactam, Ceftolozan-Tazobactam und Meropenem-Vaborbactam. Trotz ihrer begrenzten Einsatzmöglichkeiten wurde die Beständigkeit gegen den BL-BLI bereits beschrieben. Ziele des Teilprojekts, das im Alexandrov-Labor durchgeführt wird, sind die folgenden: • Entwicklung und Bewertung nicht gezielter Metabolomikmethoden, die für das Projekt erforderlich sind. • Durchführung von Metabolom-Analysen zur Aufklärung der kombinierten Wirkungsweise