HiCALS - Einfluss einer fettreichen Ernährung auf die hypothalamischen Schaltkreise in ALS

ALS ist eine neurodegenerative Erkrankung, die die Motoneuronen (MN) des Rückenmarks und die motorische Großhirnrinde betrifft. Es gibt Hinweise auf nicht-motorische Phänotypen der ALS, die das Wohlbefinden und das Gesamtüberleben der Patienten beeinträchtigen. Insbesondere gibt es Belege für einen hypermetabolischen Phänotyp, der dem klinischen Ausbruch der ALS vorausgeht, ihn begleitet und beeinflusst. Die Ursache des hypermetabolischen Zustands bei ALS war Gegenstand mehrerer mechanistischer Untersuchungen, die auf den Nachweis einer veränderten Hypothalamus-Physiologie und insbesondere auf die Dysfunktion der Schaltkreise des lateralen Hypothalamus (LH) hinausliefen. Diese klinischen und experimentellen Beobachtungen haben zu Interventionsstudien geführt, die darauf abzielen, entweder die Stoffwechselrate zu korrigieren und/oder den Energieverbrauch und die Energieaufnahme in klinischen Studien wieder ins Gleichgewicht zu bringen. Klinische Studien haben die gute Verträglichkeit und die bemerkenswerten positiven Auswirkungen von Ernährungsinterventionen bei ALS gezeigt. Insgesamt deuten die derzeitigen Erkenntnisse auf einen hypermetabolischen Zustand bei ALS hin, der mit einer negativen Prognose und einer hypothalamischen Dysfunktion in Verbindung mit einer selektiven Veränderung neurochemisch definierter Schaltkreise einhergeht. Der vorliegende Vorschlag basiert auf der Hypothese, dass der hypermetabolische Zustand, die hypothalamische Dysfunktion und die vorteilhafte fettreiche Diät zusammenhängen und dass der hypermetabolische Zustand durch die hypothalamische Dysfunktion verursacht wird und die fettreiche Diät zur Normalisierung der hypothalamischen Funktion beiträgt, wodurch das Überleben verlängert wird. Wir stellen die Hypothese auf, dass die hohe Stoffwechselrate durch die hypothalamische Dysregulation aufgrund der selektiven Degeneration einer oder mehrerer hypothalamischer neuronaler Subpopulationen verursacht wird.