Infect-ERA III Call - Verbundprojekt: SRecognite - Rekombinante Erzeugung von funktionellen Scavenger-Rezeptoren der SRCR-Familie und Entwicklung optimierter SRCR-Derivate zur verbesserten Erkennung und Abwehr bakterieller Pathogene.

Die Erkennung Pathogen-assoziierter molekularer Muster (PAMPs) ist grundlegender Bestandteil der Immunabwehr. Eine in diesem Kontext bisher weniger beachtete sehr umfangreiche Gruppe an Rezeptorproteinen bildet die Überfamilie der Cystein-reichen Scavenger-Rezeptoren (Scavenger Receptors Cysteine Rich, SRCR). Innerhalb des Projektes werden von besonders relevanten SRCR-Proteinen qualitativ hochwertige Präparationen gewonnen und für eine detaillierte Untersuchung hinsichtlich ihrer Bindungseigenschaften gegenüber mikrobiellen Pathogenen zur Verfügung gestellt. Als Resultat werden hochwertige SRCR-Reagenzien mit bisher unerreichter Charakterisierung entstehen. Darüber hinaus wird ein Konzept zur Verknüpfung einzelner SRCR-Rezeptordomänen oder -Abschnitte zu optimierten, hoch-sensitiven SRCR-Derivaten verfolgt. Hieraus ergeben sich neue Ansatzpunkte für die Erforschung die zugrundeliegenden molekularen Mechanismen der SRCR-vermittelten Pathogenmuster-Erkennung sowie für die positive Beeinflussung der anti-mikrobiellen Immunabwehr. Mit den beabsichtigten molekularen Werkzeugen können künftig neue Strategien zur Behandlung von Infektionskrankheiten verfolgt werden, die sich in ihrem Wirkmechanismus weitestgehend vom derzeitigen Spektrum antibiotischer Wirkstoffe unterscheiden und damit Auswege aus der Problematik wachsender Antibiotika-Resistenzen anbieten. Es werden ausgewählte SRCR-Proteine in Säugerzellen exprimiert und gereinigt. Anschließend erfolgt im Verbund eine Charakterisierung der Bindungsspektren anhand einer umfangreichen Sammlung an mikrobiellen Pathogenen. Die SRCR-Moleküle werden von uns so ausgestattet, dass sie für die Bindungsstudien zielgerichtet markiert werden können. Ein weiterführender Aspekt widmet sich dem Design neuartiger di- bzw. trimerer Anordnungen von definierten SRCR-Segmenten aus denen Pathogen-erkennende Rezeptoren mit verbesserten Bindungseigenschaften hervorgehen sollen. (nähere Ausführungen werden in Anlage zur Verfügung gestellt)