Infect-ERA IV Call - IntraBacWall - Entschlüsselung der Strukturmuster des Peptidoglykans und der Wirtsantwort bei Infektionen durch intrazelluläre Bakterien

IntraBacWall ist ein Verbundprojekt mit drei Partnern aus Frankreich (Boneca), Spanien (Garcia del-Portillo), und Deutschland (Hensel).Die bakterielle Zellwand besteht aus Peptidoglykan (PG) und stellt ein riesiges Makromolekül dar, das die bakterielle Integrität bewahrt. PG wird je nach Spezies von 30-40 PG-Enzymen hergestellt und umgestaltet. Erreger-spezifische PG-Enzyme sind für PG-Strukturänderungen verantwortlich, die dem Erreger das Umgehen der Immunabwehr des Wirts ermöglichen, wodurch die Kolonisierung erleichtert wird. INTRABACWALL will diese Phänomene auf der Grundlage von Daten zum intrazellulären Erreger Salmonella enterica Serovar Typhimurium (STM) untersuchen. Hierzu wurde der gesamte Katalog von PG-Enzymen definiert und Daten für die Synthese in der Wirts-Umgebung und bei Wachstum außerhalb des Wirts erhalten. Als Haupthypothese postuliert INTRABACWALL ein spezifisches regulatorisches Programm für Kern- und Erreger-spezifische PG-Enzyme, das die Anpassung von STM an den intrazellulären Lebensstil ermöglicht. Wir planen die Entschlüsselung dieses Programms hinsichtlich der involvierten Enzyme, ihrer regulatorischen Stimuli, der strukturellen Veränderungen des PG, und der Reaktion von PG-Rezeptoren der Wirtszellen (z.B. die NOD1/NOD2-Achse). Die Bearbeitung des Projekts ist im hohen Maße arbeitsteilig, und an den 4 Arbeitspaketen (WP) sind alle Partner beteiligt (siehe Anlage). WP 1 adressiert die Expression von jedem der PG-Enzyme, die durch das Genom von STM kodiert werden. In WP 2 sollen die PG-Strukturen von STM in intrazellulären Nischen der eukaryotischen Zelle bestimmt werden. Hauptziel von WP 3 ist die Identifizierung von Regulatoren, die die Expression von PG-Enzymen kontrollieren, die auf die intrazelluläre Infektion eukaryotischer Zellen reagieren. Durch WP 4 soll verstanden werden, wie Veränderungen des PG-Metabolismus bei intrazellulären STM die Reaktion der Immunrezeptoren NOD1/NOD2 verändern, die auf PG-Fragmente reagieren.