MOSAIC - Molekulare und Verschaltungs-Grundlagen epileptogener, mosaikartiger, kortikaler Fehlbildungen

Fokale kortikale Dysplasien (FCD) sind seltene Fehlbildungen während der Entwicklung der Großhirnrinde, dem Sitz komplexer neurologischer Funktionen (Intelligenz, Bewusstsein, Sensibilität). FCD werden derzeit durch bildgebende Verfahren diagnostiziert und äußern sich bei Kleinkindern in Form von wiederkehrenden Krampfanfällen, die häufig medizinisch nicht behandelbar sind, da sie auf herkömmliche Antiepileptika nicht ansprechen. Die Behandlung von FCD erfordert einen neurochirurgischen Eingriff zur Entfernung des Hirnbereichs, der die Anfälle verursacht. Allerdings sind diese Operationen bei nur etwa 50 % der Patienten erfolgreich und in manchen Fällen ist ein Eingriff aufgrund chirurgischer Unzugänglichkeit überhaupt nicht möglich. Die Behandlung von FCD-bedingten Epilepsien stellt daher eine große medizinische Herausforderung dar. In Zusammenarbeit mit der Abteilung für pädiatrische Neurochirurgie der Rothschild-Stiftung in Paris hat das französische Team eine Biobank mit Hirngewebe aus FCD-Operationen angelegt, die eine einzigartige Gelegenheit für die genetische Forschung darstellt. Das Team hat kürzlich entdeckt, dass einige der mit FCD in Verbindung stehenden Epilepsieformen durch somatische Mutationen verursacht werden, die nur in einer Untergruppe von Neuronen vorhanden sind und Mosaizismus im Gehirn verursachen. Auf der Grundlage dieser jüngsten Entdeckungen und durch Verwendung und Entwicklung von Maus- und 3D-Kulturen (Organoiden) für FCD zielt das Forschungsprojekt MOSAIC darauf ab, (a) das Wissen hinsichtlich der molekularen Ursprünge von FCD zu vertiefen, um zukünftig eine genetische Diagnose zu ermöglichen und (b) die Mechanismen, die zum Auftreten epileptischer Anfälle führen, besser zu verstehen. Das Forschungsprogramm soll damit den Weg für neue zielgerichtete Therapien zur Behandlung von Kindern mit von FCD hervorgerufener arzneimittelresistenter Epilepsie ebnen.