NEURON-Verbund NEUINF: Master-Regulatoren der Neuroinflammation bei parasitären Infektionen des Gehirns

Parasitäre Infektionen des Gehirns wie die Malaria , die Toxoplasmose und die Schlafkrankheit sind global bedeutende Infektionserkrankungen. Normalerweise ist das Gehirn duch eine physische Barriere, die Blut-Hirn-Schranke vor Infektionen geschützt. Allen drei Parasiten (Plasmodien, Toxoplasmen, Trypanosoma) gelingt es jedoch die Blut-Hirn-Schranke zu überwinden bzw. sie zu schädigen. Das Immunsystem kann bei diesen Infektionen eine schützende Funktion haben oder unter bestimmten Bedingungen auch zur Schädigung des Gehirns beitragen. Daher ist es das Ziel des Forschungsverbundes NEUROINF die Entzündungsreaktionen bei diesen Erkrankungen in gut charakterisierten Mausmodellen näher zu untersuchen und schützende bzw. schädliche Faktoren zu identifizieren und mögliche neue Therapieoptionen zu testen. In in vivo und in vitro Versuchen (Mausmodell) wird die von Malaria-Molekülen induzierte Produktion von Entzündungsstoffen durch Gefäßzellen des Gehirns analysiert. Ebenso wird durch die Verwendung genetisch modifizierter Mäuse studiert, über welche intrazellulären Mechanismen Malaria-Moleküle die Entzündungsreaktion auslösen und schädliche Immunzellen aktivieren. Analoge Versuche werden im Modell der afrikanischen Schlafkrankheit durchgeführt. Zur Analyse der Zelltyp-spezifischen Funktion von intrazellulären Signalmolekülen bei parasitären Infektionen des Gehirns werden Mäuse mit spezifischer Deletion einzelner Signalmoleküle in Zellen des Immun- und Nervensystems mit Toxoplasma gondii infiziert. In kombinierten in vivo und in vitro Versuchen wird der Einfluss auf den Krankheitsverlauf, die Kontrolle und Invasion der Toxoplasmen im Gehirn und die Entzündungsreaktion charakterisiert. Das entzündungshemmende RABV G-Protein des Tollwutvirus wird in seiner neuroprotektiven Funktion im Modell der Malaria und Schlafkrankheit charakterisiert.