PREDICO - Definition prädiktiver Immundeterminanten des Ansprechens auf neoadjuvante Radiochemo-therapie beim Ösophagus-Adenokarzinom - Standort Freiburg

Das Ösophagus-Adenokarzinom (EAC) hat eine aggressive lokoregionäre Ausbreitung mit einer medianen Gesamtüberlebenszeit von = 1 Jahr. EAC-Patienten erhalten eine neoadjuvante Chemotherapie oder Chemoradiotherapie (NAC/R) gefolgt von einer Operation. Nur etwa 20 % der behandelten Patienten erreichen eine pathologische vollständige Remission (pCR) mit einer therapeutischen Verbesserung des Tumors und/oder der Lymphknoten (LNs) und ein signifikant verlängertes 5-Jahres-Überleben im Vergleich zu Menschen, die nicht auf die Therapie ansprechen. Es gibt jedoch keine Prädiktoren für das Ansprechen auf NAC/R, die die geeignete Behandlungsauswahl für jeden Patienten bestimmen. Dies erfordert die Mechanismen des Ansprechens auf NAC/R zu definieren, um die Stratifizierung von Patienten zu verbessern und das Design präziserer Therapien zu informieren, die die Ansprechrate erhöhen können. In diesem Projekt gehen wir davon aus, dass pCR, das bei EAC-Patienten unter NAC/R erreicht wird, aus einer bereits bestehenden immunreaktiven Tumormikroumgebung (TME) resultieren kann, die zur Stimulierung tumorspezifischer T-Zell-Antworten führt, die zur Krebsbeseitigung und Langzeitantwort beitragen, was impliziert, dass die neoadjuvante NAC/R ein indirekter Immuntherapieansatz ist. In diesem Projekt werden wir (a) immunologische Mechanismen der EAC-Antwort auf NAC/R definieren; (b) potenzielle multivariable Immunmarker der Reaktion auf NAC/R definieren, die Patienten besser stratifizieren; (c) neue molekulare Signalwege untersuchen, die genutzt werden können, um das therapeutische Ansprechen von EAC-Patienten zu verbessern