SCAN: Aufbau einer theranostischen Siderophorkonjugats-Plattform gegen gram-negative, klinisch relevante, bakterielle Pathogene

Sowohl innovative, antibakterielle Therapeutika als auch minimal invasive Verfahren, um bakterielle Infektionen tief im Körperinnern diagnostizieren zu können werden dringend benötigt. In SCAN wenden wir eine rationale Entwicklungsstrategie an, um eine Konjugatplattform zu etablieren, welche genutzt werden kann, um bakterielle Infektionen sowohl zu behandeln als auch zu diagnostizieren. Diese Konjugate werden aktiv in Bakterien über deren Fe-(III)-Transportmaschinerie transportiert, welche synthetische Siderophore als Substrat akzeptiert. Dieses Konzept greift ein zentrales Problem von gram-negativen Pathogenen auf – die verminderte Translokation in das Bakterium. Neuartige Siderophore mit verschiedenen eisenbindenden Gruppen sollen entwickelt werden. Erstere sollen an Effektoren gekoppelt werden: RNA-Polymerase Inhibitoren werden als potente Antibiotika eingesetzt und chemilumineszente Dioxetane sollen zur Diagnostik eingesetzt werden. Siderophore und Effektoren sollen über einen spaltbaren Linker miteinander verbunden werden – die Konjugate werden in Zell-basierten Assays und in geeigneten Infektionsmodellen in Mäusen getestet.