suppRESsion of immunopathology by nanOparticle deLiVEry of mRNA to monocytes (RESOLVE) - Teilvorhaben: Erforschung der mRNA Kandidaten und Wirkstoffträgersysteme inklusive des Prozesses für eine GMP-gerechte Produktion

Fehlfunktionen des Immunsystems, die aus einer erhöhten Immunreaktivität gegen körpereigene Antigene im Zuge einer Transplantation (Graft vs. Host Disease, GvHD) oder im Rahmen von Autoimmunerkrankungen wie Multiple Sklerose (MS) resultieren, verringern die Lebensqualität der Patienten und sind mit einer signifikanten Morbidität und Mortalität verbunden. Trotz wissenschaftlicher Fortschritte in der Beschreibung der molekularen und zellulären Mechanismen, die diesen Erkrankungen zugrunde liegen, gibt es nach wie vor einen großen Bedarf an neuen, wirksameren therapeutischen Ansätzen. Vielversprechende Strategien sind die Wiederherstellung oder die Aktivierung von Zellen, die in der Lage sind, Toleranz gegenüber diesen Antigenen zu induzieren. Zu diesen Zellen gehören immunregulatorische Zellen myeloischen Ursprungs (d.h. aus dem Knochenmark). Die Toleranz-vermittelnde Fähigkeit dieser Zellen kann z.B. über die Verabreichung von spezifischer mRNA (Boten-RNA), erhöht werden. Im Rahmen des RESOLVE Projektes sollen mRNAs erforscht werden, die die Toleranz von myeloischen Zellen induziert, so dass die erhöhte, krankhafte Immunreaktivität vermindert wird und die Patienten mit weniger Nebenwirkungen wieder mehr Lebensqualität erhalten. Dazu sollen auch lipidbasierte Wirkstoffträger erforscht werden, die die mRNA zielgerichtet in die myeloischen Zellen schleust. Anschließend sollen sowohl Biodistributionsstudien (Untersuchung der Verteilung in einem Organismus) durchgeführt werden, um sicherzustellen, dass die beladenen Systeme effizient die myeloischen Zielzellen anvisieren, als auch proof-of-concept Studien, dass das Zielprotein exprimiert wird und dass in vivo ein unterdrückender Effekt nachgewiesen werden kann. Das Teilvorhaben der BioNTech RNA Pharmaceuticals besteht aus der Identifizierung und Erforschung von mRAN Kandidaten, die Fähigkeiten zur Unterdrückung einer Immunantwort in myeloischen Zellen induzieren und der Erforschung von Wirkstoffträgersystemen.