Verbundprojekt: Entwicklung einer neuartigen Behandlung von Psoriasis basierend auf einem neuen Target; Teilprojekt; Entwicklung von Verfahren zur Targetvalidierung und medizinisch chemische Optimierung der Leitstrukturen unter Einbeziehung von ADME Testung

PsoriaCure wird neue niedermolekulare Wirkstoffmoleküle, welche NFKBIZ regulieren entwickeln, für eine neuartige Behandlungsmöglichkeit von Psoriasis entwickeln. Des Weiteren werden Modelle und Technologien für eine sehr genaue Targetvorhersage, basierend auf dem aktuell stärksten Regulator von NFKBIZ, TEM 1657, entwickelt. Das Projekt wird von vier europäischen Partnern aus Frankreich (Temisis und Université de Lorraine), Belgien (StratiCELL) und Deutschland (PharmBioTec) durchgeführt. PharmBioTec wird basierend auf ihren Kenntnissen der Analyse von Protein-Small-Molecule-Interaktionen und der Analyse und Identifikation von Proteinen einen neuartigen Arbeitsablauf zur Identifizierung von Targets entwickeln. Hierzu werden in einem ersten Schritt geeignete Bedingungen für das Ausbilden von Interaktionen zwischen den Wirkstoffmolekülen und den Targets in den Zell Lysaten analysiert, so dass die möglichen Targets aus dem Lysat isoliert werden können. Nach Isolation der Target-Proteine werden diese durch etablierte Arbeitsabläufe unter Verwendung von nanoHPLC-MS/MS und ggf. CE-MS/MS identifiziert. PharmBioTec wird mit den Projektpartnern die Leitstruktur von TEM1657 durch chemische Synthese optimieren um den Status eines Clinical Development Kandidaten zu erreichen. Hierzu werden in Optimierungszyklen Parameter wie z.B. Aktivität, Selektivität, Löslichkeit und die metabolische Stabilität optimiert. Neben der chemischen Synthese wird PharmBioTec die neuen Moleküle in verschiedenen in vitro und ex vivo ADME (Adsorption, Verteilung, Metabolisierung und Ausscheidung) Tests untersuchen und diese zum Teil neu etablieren. Hierbei wird insbesondere die langjährige Expertise in der Verwendung von Humanhaut in ex vivo Versuchen einen wichtigen Beitrag leisten, da in diesem Projekt die Therapie einer humanen Hauterkrankung adressiert wird.