ERA-Net Transcan-Neu II - BileCanMet - Präzisionsmedizin bei Cholangiokarzinomen: Präzise Instrumente für die Früherkennung und Identifizierung von PRMT5 als neues pharmakologisches Ziel

Die Überlebensrate von Patienten mit Cholangiokarzinom liegt 5 Jahre nach der Diagnose bei <10 %. Dies ist vor allem auf die späte Diagnose und wenige wirksame Medikamente, einschließlich einiger zielgerichteter Wirkstoffe, zurückzuführen. Bessere Instrumente für eine frühzeitige genaue Diagnose und wirksame Therapien sind erforderlich. Folgendes soll daher untersucht werden: 1. Die Next-Generation-Sequenzierung (NGS)-basierte Mutagenitätsanalyse von zellfreier DNA (cfDNA) hat eine sehr hohe Sensitivität für eine frühe Cholangiokarzinom -Diagnose, die den derzeitigen Verfahren weit überlegen ist. Somit kann die Galle eine Flüssigbiopsie-Matrix zum Nachweis von Cholangiokarzinom sein. 2. Die Cholangiokarzinom -Behandlung kann durch die Beeinflussung epigenetischer Wege verbessert werden. Ziele. 1. Demonstration der Galle als Flüssigbiopsie-Matrix für die CCA-Diagnose. a. Primär: Prospektive Validierung der cfDNA-NGS-Analyse der Galle als diagnostisches Hilfsmittel bei Patienten mit Verdacht auf Cholangiokarzinom. b. Sekundär: Charakterisierung des bakteriellen Mikrobioms der Galle und des Gallensäureprofils bei CCA-Patienten. 2. Identifizierung der Protein-Arginin-Methyltransferase 5 (PRMT5) als neues Therapieziel bei Cholangiokarzinom. a. Primär: Validierung der Überexpression von PRMT5 in Cholangiokarzinomen und der antitumoralen Wirkung ihrer Hemmung. b. Sekundär: Identifizierung der Mechanismen von PRMT5 bei der Entwicklung von CCA und Resistenz. Der Verbundpartner MPG verfolgt vorrangig das Ziel 2.