JPND-Verbund Epi-AD: Einfluss von Stress im pränatalen und adulten Alter auf das Epigenom des Gehirns: Relevanz für das Auftreten von Alzheimer-Demenz und Typ 2 Diabetes Mellitus (T2DM)-assoziierten Demenzen

Der Effekt von Stress im pränatalen und adulten Alter auf die Entwicklung zweier verwandter Arten von pathologisch-kognitiver Demenz im Alter, LOAD (late onset AD) und T2DM Demenz (Type 2 Diabetes Mellitus-assoziierte Demenz), soll untersucht werden: Wir setzen a) ein genetisch manipuliertes Mausmodell, das LOAD imitiert, und b) Mäuse, die T2DM-ähnliche Symptome durch eine Ernährungs-induzierte Fettleibigkeit zeigen, im pränatalen Alter (prenatal stress, PNS) und im adulten Alter Stresszuständen aus. Unsere Arbeitshypothese postuliert, dass PNS epigenetisch neurologische Entwicklungsstörungen prädisponiert, die im Alter, wenn sie unkompensiert bleiben, zu pathologisch kognitiven Verfall führen. In-vitro-Elektroporation und Zelltyp-spezifischen Untersuchungen sollen neurologische Konsequenzen pränataler negativer Erfahrungen, allein oder in Kombination mit Stress, entwicklungsabhängig im Epigenom und Gehirn untersuchen. Es werden morphologische, biochemische, elektrophysiologische und verhaltensbezogene Untersuchungen, sowie Epigenomik- und epigenetisch-spezifische Assays verwendet, um die Wirkung der beiden Stressoren (pränataler vs adulter Stress) auf das Gehirn der Maus zu verschiedenen Entwicklungsstufen zu untersuchen. Die Arbeiten werden im Zuge einer Aufstockung um epigenetische Analysen in post-mitotischen und reifen Neuronen im späten embryonalen Alter erweitert.