NEURON-Verbund BrIE: Hirnentzündung, Glia und Epilepsie

Epilepsie ist ein Sammelbegriff für eine Gruppe neurologischer Störungen, unter denen etwa 1% der Weltbevölkerung leiden. Heute weiß man, dass Entzündungsreaktionen des Gehirns eine wichtige Rolle in der Pathogenese von Epilepsie spielen. Der vorliegende Antrag zielt daher auf ein besseres Verständnis der Rolle von Gehirnentzündungen bei Pathogenese und Fortschreiten von Epilepsie. Dabei liegt der Fokus auf der Analyse der nicht-neuronalen Komponenten des Gehirns, der Gliazellen. Das Era-Net Neuron Konsortium BrIE (Hirnentzündung, Glia und Epilepsie) mit Partnern aus Frankreich, Italien, Norwegen und Deutschland hat drei Arbeitspakete (WP 1 bis 3) definiert, um die zellulären Interaktionen bei Entzündungsprozessen von Gliazellen, Immunzellen und neuronaler Aktivität bei der Entstehung und dem Verlauf von Epilepsie zu untersuchen. Im Einzelnen sind dies: WP 1: Untersuchung der Entzündungs-induzierten glialen Fehlfunktion, die die neuronale Erregbarkeit und Epilepsie-Entstehung fördert. WP 2: Untersuchung der Entzündungsprozesse und Blut-Hirn-Schranken-Fehlfunktion bei neuronaler Erregung. WP 3: Identifizierung von Entzündungs-Biomarkern der der humanen mesialen Temporallappen-Epilepsie (MTLE). Die Rolle von Gliazellen bei frühkindlichen Fieberkrämpfen und Epilepsie wird in Mausmodellen für mesiale Temporallappenepilepsie (MTLE) (unilaterale intrakortikale Injektion von Kainat, Hyperthermie) untersucht. Die Aufgabe der Homburger Seite ist (1) die Erstellung von Genexpressionsprofilen im Gehirn, in Mikroglia und in Astrozyten von definierten Maus-Modellen der MTLE, (2) die in vivo Analyse von Ca2+-Signalen, die mit epileptischen Krampfanfällen assoziiert sind, und (3) die in vivo Analyse, der Leukozyten-Rekrutierung an der Blut-Hirn-Schranke in das Gehirn bei Mausmodellen der MTLE.