Das Diffuse großzellige B Zell Lymphom (DLBCL) ist eine heterogene Erkrankung. Erstlinien-Therapien versagen in 30-40% aller Patienten*Innen und Zweit- und Drittlinientherapien zeigen oft nur eine geringe Wirksamkeit. Neben pathologischen und genetischen Merkmalen ist die kombinierte Überexpression von MYC und BCL2 ein robuster Prädiktor für eine schlechte Prognose. Diese sog. "Double Expressor" DLBCLs (DEL) stellen einen großen Anteil der DLBCL Patienten*Innen mit einem bisher nicht gut adressierten Behandlungsbedarf dar. Wir konnten im Tierexperiment eine Wirksamkeit des Antibiotikums Tigecyclin, sowie des BCL2 Hemmstoffes Venetoclax in DEL Lymphomen zeigen. Um diese Beobachtungen mechanistisch besser zu verstehen und auf ihre klinische Wirksamkeit bei DLBCL Patienten*Innen zu überprüfen, verfolgt unser Verbund das Ziel eine klinische Phase-I/II Studie durchzuführen. Konkret testen wir die Effektivität einer Tigecyclin/Venetoclax Kombination, die wir als Erhaltungstherapie nach Erstlinientherapie bei Patienten*Innen mit Hochrisiko-DLBCL einsetzen. Die klinische Studie wird durch ein wissenschaftliches Begleitprogramm flankiert. Unser systematisches Programm hat das Ziel die Patienten*Innen-Versorgung zu verbessern, indem konzeptionell neue Stratifikationskriterien für die Erhaltungstherapie erarbeitet werden. An der Universität Duisburg-Essen wird an dem präklinischen Begleitprogramm gearbeitet, in welchem Modell-Systeme eingesetzt werden, die die Eigenschaften von Hochrisiko-DLBCLs widerspiegeln. Diese Modelle werden konkret eingesetzt, um die molekularen Effekte einer sequentiellen Erstlinientherapie und nachfolgender Erhaltungstherapie mit dem Tigecyclin/Venetoclax Regime auf zellulärer Ebene und in vivo weiter zu charakterisieren. Das Vorhaben ist Teil des transnationalen Verbundprojekt "HiRisk-HiGain" der Förderinitiative "ERA-PerMed". Der Verbund "HiRisk -HiGain" wird durch eine italienische Arbeitsgruppe koordiniert und hat insgesamt 6 Projektpartner.
HiRisk-HiGain - Zielgerichtete Behandlung minimaler Resterkrankungen bei Hochrisiko-Lymphom-Patientinnen und Patienten
Laufzeit:
01.05.2021
- 31.07.2024
Förderkennzeichen: 01KU2104
Koordinator: Universität Duisburg-Essen - Universitätsklinikum Essen - Klinik für Hämatologie
Verbund:
ERA PerMed
Quelle:
Bundesministerium für Bildung und Forschung (BMBF)
Redaktion:
DLR Projektträger
Länder / Organisationen:
Frankreich
Italien
Themen:
Förderung
Lebenswissenschaften
Weitere Informationen
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